摘要
目的： 氨磺必利是一种剂量范围广且个体差异大的抗精神病药物。研究通过建立一种高效液相-串联质谱测定氨磺必利血药浓度的方法，监测精神卫生中心精神分裂症患者氨磺必利的血药浓度，探讨影响氨磺必利血药浓度的因素，促进合理用药。 方法： 1. 建立高效液相色谱-串联质谱测定氨磺必利血清药物浓度的方法。采用液质联用技术，选用C18色谱柱，柱温20℃，甲醇-水为流动相进行梯度洗脱，应用电喷雾离子源，正离子监测模式进行多反应监测。参照《中国药典（2020版）》“生物样品定量分析方法验证指导原则”进行方法学验证。 2. 采用建立好的液质联用方法对应用氨磺必利的精神分裂症患者进行血药浓度监测，并依据纳排标准，收集精神分裂症患者氨磺必利的血清药物浓度数据，分析患者性别、年龄、身体质量指数、肌酐、合并用药等对氨磺必利剂量校正浓度的影响。 结果： 1. 方法学验证结果表明，内源性物质和代谢产物不干扰待测成分的分析，方法选择性良好，残留效应小于定量下限20%，且不超过内标的5%，批内批间准确度和精密度结果在15%范围内，提取回收率在98.53%-103.76%范围内，基质效应变异系数小于15%，不同条件下放置的稳定性良好，方法符合《中国药典（2020版）》要求。 2. 患者服用氨磺必利日剂量为400-800 mg·d-1，平均血药浓度332.57 ng·mL-1，剂量校正浓度为0.61 ng·mL-1·mg-1·d。男性和女性氨磺必利剂量校正浓度比较，差异无统计学意义。未成年患者剂量校正浓度低于成年患者，但差异无统计学意义。服用氨磺必利后肥胖患者剂量校正浓度低于体重正常的患者，差异有统计学意义。患者剂量校正浓度与血清肌酐水平正相关，有统计学意义。与氨磺必利单独用药相比，合并用药的氨磺必利剂 量校正浓度差异无统计学意义。 结论： 1. 用于氨磺必利血药浓度测定的高效液相-串联质谱方法选择性良好，准确度高，精密度高，基质效应小，分析物在存储过程中的稳定性良好，各项指标均符合《中国药典（2020版）》“生物样品定量分析方法验证指导原则”要求。 2. 氨磺必利治疗药物监测结果符合《中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识》推荐的治疗参考浓度范围。体重或体质指数升高可能会降低氨磺必利血药浓度，血清肌酐水平高的患者，氨磺必利血药浓度也高，临床医师或药师可综合患者的病情特点制定合理的给药计划，实现精准治疗。
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