摘要
目的： 根据癌症统计数据，乳腺癌已经超过肺癌成为女性发病率最高的恶性肿瘤，全球范围内每年确诊病例超过200万，造成巨大的疾病负担。虽然，乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%，远超其他癌种，但乳腺癌的局部复发和远处转移仍然常见，对于这部分乳腺癌患者的生存结局仍然令人担忧。 新辅助化疗作为乳腺癌全程管理的重要组成部分，在临床实践中扮演着非常重要的角色。既往研究证实，在某些乳腺亚型中，经过新辅助化疗后获得病理完全缓解（pathological complete response, pCR）的乳腺癌患者较未获得pCR的乳腺癌患者具有更优的远期生存。因此，如何预测乳腺癌新辅助化疗疗效是值得深入研究的问题。 癌症的进展和转移不仅取决于肿瘤的类型、分期分级的严重程度、治疗的方法，还包括患者的营养水平。大量循证医学证据表明，营养不良会降低抗肿瘤治疗的反应，增加术后并发症的发生率，并导致癌症患者的预后较差。营养风险指数（nutritional risk index, NRI）是根据患者的理想体重、现有体重和血清白蛋白水平建立的一种新型的营养相关的评分系统。作为简单、客观且廉价的指标， NRI对肿瘤患者预后的预测价值已经在多种实体瘤中得到验证。目前，NRI在乳腺癌预后方面的研究较少。因此，本研究旨在探讨NRI在预测乳腺癌患者新辅助化疗疗效以及远期预后的作用。 方法： 回顾性分析2016年1月至2018年1月于河南省人民医院乳腺外科收治的109例女性乳腺癌患者的临床资料，所有患者术前均接受标准且完整周期的新辅助化疗。根据受试者的功能特征曲线（ROC）确定NRI的最佳临界值，采用Logistic单因素及多因素回归的方法分析NRI与pCR的关系，并运用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型进行生存分析。 结果： 本研究共入组109例接受新辅助化疗的乳腺癌患者，根据受试者ROC确定NRI的最佳截断值为110.95，将患者分为高NRI组（≥110.95）和低NRI组（＜110.95）。 Logistic单因素回归分析显示，NRI和乳腺癌新辅助化疗后的pCR率具有显著相关性（ OR=5.03 ， 95%CI为2.09~12.29 ， P＜0.001 ） ，高NRI组的乳腺癌患者相较于低NRI组的乳腺癌患者在新辅助化疗后更容易达到pCR；此外，肿瘤分期（ OR=0.2 ， 95%CI 为 0.08~0.49 ， P＜0.001 ）、HR 状态（ OR=0.16 ， 95%CI 为 0.05~0.58 ， P=0.005）、HER2状态（OR=6.23，95%CI为2.48~15.67，P＜0.001）以及Ki67指数（OR=4.48，95%CI为1.84~10.92，P=0.001）均与pCR率相关：肿瘤分期为II期、HR阴性、HER2阳性以及Ki67≥30%的乳腺癌患者在新辅助化疗后更容易达到pCR。将单因素分析中具有统计学意义的病理特征进行Logistic多因素回归分析发现：NRI （ OR=4.08 ， 95%CI 为 1.17~14.18 ， P=0.027 ）、肿瘤分期（ OR=0.15 ， 95%CI 为0.04~0.49 ， P=0.002 ）、HR状态（ OR=0.09 ， 95%CI为 0.02~0.46 ， P=0.004 ）以及HER2状态（OR=8.6，95%CI为2.63~28.15，P＜0.001）均能够预测pCR，肿瘤分期为II期、HR阴性、HER2阳性以及NRI≥110.95的乳腺癌患者在新辅助化疗后更容易达到pCR。 此外，根据高NRI组和低NRI组患者的生存情况绘制Kaplan-Meier生存曲线，结果发现，两组患者的5年无病生存（disease free survival, DFS）有明显差异，高NRI组较低NRI组具有更高的DFS（P=0.022）。使用Cox比例风险回归模型进行多因素分析显示，高NRI和低NRI两组间DFS有明显差异（HR=0.319，95%CI为1.104~0.98， P=0.026 ） ，低 NRI组的患者预后更差。此外，肿瘤分期（ HR=13.434 ， 95%CI为1.781~101.314 ， P=0.012 ）和是否达到 pCR （ HR=0.035, 95%CI 为 0.007~1.334, P=0.015）也可以有效预测DFS，即肿瘤分期为III期以及新辅助化疗后未达到pCR的乳腺癌患者预后更差。 结论： 1．HR状态、HER2状态、肿瘤分期以及NRI与乳腺癌新辅助化疗后的pCR率密切相关：肿瘤分期为II期、HR阴性、HER2阳性以及NRI≥110.95的乳腺癌患者在接受新辅助化疗后的pCR率更高。 2．NRI可能是预测乳腺癌患者预后的预测指标，NRI＜110.95的乳腺癌患者预后较差。
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