摘要
背景与目的: 溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)是炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)的种类之一。炎症常局限于黏膜层,属于进展性、消耗性肠道疾病。近年来中国经济的不断发展使得UC发病率不断上升,炎症累及损伤的疾病表型、肠道肌肉神经可能发生变化,伴随全身症状和肠外表现,甚至与结直肠癌的发生风险有关,严重者需要进行结直肠切除术治疗,长期生活质量的下降也易诱发患者产生心理疾病。我们发现良好的黏膜组织学愈合与更好的临床预后有关。确定UC组织学情况的金标准是内镜检查与病理活检相结合,但内窥镜检查是侵入性检查,患者对于频繁的内窥镜复查依从性差,且有些基层医疗无法满足内镜检查的条件,患者若伴随肠腔狭窄或中毒性巨结肠时则无法进行内镜检查。虽然UC是进展性疾病,但临床无法评估随着时间推移累积的损耗,那么疾病过程中进行达标治疗监测可以预测疾病的进展,有助于选择合适的治疗方法,尽快实现组织学愈合。所以探索适用于临床的非侵入性检查来监测UC组织学活动性以及疾病严重程度显得非常重要。 血清学标记物是UC监测的常用指标,研究证实C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、白蛋白(Albumin,ALB)、中性粒细胞、血小板等均与UC黏膜愈合(mucosalhealing,MH)相关,但缺乏特异性。近些年人们发现C-反应蛋白/白蛋白(C-reactiveproteintoalbuminratio,CAR)以及系统免疫炎症指数(Systemicimmune-inflammationindex,SⅡ)是与恶性肿瘤、肾脏炎症等疾病的评估密切相关的新型标记物,且价格合理、便于推广。UC是一种慢性复发性肠黏膜炎症病变,其组织学炎症程度与以上可反应全身免疫状态的指标是否具有相关性值得探讨。 本文对于我院诊断为溃疡性结肠炎患者的大量临床数据进行回顾性研究,综合对于CRP、CAR以及SⅡ在UC黏膜组织学活动性和炎症严重程度评估中的应用价值进行分析讨论,为临床上UC的监测和治疗带来更多意义。 资料与方法: 1.研究对象:源于河南大学第一附属医院2017年10月至2023年02月就诊于河南大学第一附属医院消化内科,根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》诊断为溃疡性结肠炎的住院患者。 2.资料收集:经过合适的纳入与排除标准,共筛选入组溃疡性结肠炎患者116名,并收集患者的血常规、生化指标、血沉、胃肠镜结果、临床症状、用药史等。依据组织学Nancy评分将UC患者分为组织学缓解组(0-1分)和组织学活动组(2-4分),其中组织学活动组分为轻度活动组(2分)、中度活动组(3分)、重度活动组(4分),分别比较各组的临床特征资料;结合实验室检查计算出各组的CAR、SⅡ水平,分别分析CRP、CAR、SⅡ在区分组织学活动期与缓解期、组织学轻度活动、中度活动、重度活动的价值,以及CRP、CAR、SⅡ与组织学Nancy评分的相关性。 结果: (1)一般资料:共纳入UC患者116例,按照组织学Nancy评分进行分组,各组间在年龄、性别、病程上均无统计学差异(P=0.052、0.329、0.174)。 (2)CRP、CAR、SⅡ在组织学活动组明显高于组织学缓解组,差异有统计学意义(P<0.01)。 (3)CRP、CAR、SⅡ在组织学缓解组、轻度活动组、中度活动组、重度活动组之间有明显差异(P<0.001)。经过两两比较,CRP、CAR、SⅡ在组织学缓解组低于组织学轻度活动组(P<0.05);CRP、CAR、SⅡ在组织学轻度活动组中低于中度活动组以及重度活动组,差异有统计学意义(P<0.05)。 (4)在预测UC的组织学活动度方面,SⅡ、CRP、CAR的最佳截断值585.52、3.51mg/L、0.09;SⅡ的曲线下面积比CRP、CAR的曲线下面积大,敏感度较高(SEV%=66.0),特异性较CRP、CAR稍低;联合串联检测时,SⅡ+CAR+CRP的曲线下面积较大,其曲线下面积、敏感性、特异性、95%CI分别为0.848、67.0%、90.9%、0.771-0.925。 (5)红细胞(Rs=-0.220,P=0.018)、血红蛋白(Rs=-0.256,P=0.006)、白蛋白(Rs=-0.256,P=0.005)与组织学Nancy评分均呈负相关,且均有统计学意义;白细胞(Rs=0.478,P<0.001)、血小板(Rs=0.369,P<0.001)、中性粒细胞(Rs=0.569,P<0.001)、SⅡ(Rs=0.646,P<0.001)、CRP(Rs=0.520,P<0.001)、CAR(Rs=0.523,P<0.001)与组织学Nancy评分均呈正相关,且均有统计学意义;腹泻次数(Rs=0.165,P=0.177)与组织学Nancy评分均呈正相关,但无统计学意义。 结论: 1.UC患者的C-反应蛋白(CRP)、C反应蛋白/白蛋白(CAR)、系统免疫炎症指数(SⅡ)水平在组织学活动期较组织学缓解期高,随组织学炎症严重程度增加呈上升趋势。 2.CRP、CAR、SⅡ均能预测UC组织学的活动性,可作为UC疾病监测的补充手段。单项检测时SⅡ的敏感度较高;SⅡ与CRP、CAR联合检测时可提高敏感性,效能优于各单项检测。