摘要
背景： 胃癌（Gastriccancer，GC）是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，也是困扰世界的一大难题。2020年，我国的胃癌发病率与死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。伴随着社会的不断发展及人类饮食习惯的变化，胃癌的发病率在逐渐增加。但由于胃癌的早期筛查尚未全面且有效的普及，多数患者就医时已属晚期，化疗是胃癌治疗的重要方法之一，奥沙利铂+替吉奥（SOX）是目前胃癌临床治疗中应用较多的方案，但预后不理想。近几年，免疫治疗已被纳入到晚期胃癌的治疗中，但单药免疫治疗效果有限。ORIENT-16的研究结果确立了一线使用信迪利单抗联合奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案在人类表皮生长因子受体2（Humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2）阴性晚期胃癌治疗中的优势地位，对比安慰剂对照组，信迪利单抗联合XELOX显著延长了患者的无进展生存期（Progressionfreesurvival，PFS）及总生存期（Overallsurvival，OS）。在临床实践中，我们观察到信迪利联合SOX方案具有较好的疗效，但目前尚未有关于信迪利单抗联合SOX方案一线治疗HER-2阴性晚期胃癌的研究。 目的： 本研究旨在分析HER-2阴性晚期胃癌患者一线使用信迪利单抗联合SOX方案的临床疗效和安全性，并探讨可能的疗效预测因子。 方法： 回顾性分析2019年5月至2022年5月在河南省人民医院接受信迪利单抗联合SOX方案作为一线治疗的HER-2阴性晚期胃癌患者，共43例。收集患者基本特征、病理相关资料以及开始治疗前14天内的外周血相关数据。每2个治疗周期进行一次影像学检测，使用免疫治疗实体瘤疗效评价（Immunotherapyrespondevaluationcriteriainsolidtumors，iRECIST）标准进行疗效评估。并探究性别、年龄、治疗前美国东部肿瘤协作组体力状态（Easterncooperativeoncologygroupperformancestatus，ECOGPS）评分、肿瘤的分化程度、程序性细胞死亡-配体1（联合阳性分数）（Programmedcelldeath-ligand1（combinedpositionscore），PD-L1（CPS））、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-lymphocyteratio，NLR）、乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase，LDH）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet-lymphocyteratio，PLR）、预后营养指数（Prognosticamp;nbsp;nutritionalindex，PNI）对疗效的预测作用。研究的主要目标为客观有效率（Objectiveresponserate，ORR），次要终点包括PFS、OS、疾病控制率（Diseasecontrolrate，DCR）及治疗相关不良反应（Treatment-relatedadverseevents，TRAE），应用Kaplan-Meier生存分析法及COX回归分析法对影响胃癌预后的预测因子进行分析，用Log-rank检验进行显著性分析。 结果： 43例晚期胃癌患者一线治疗接受了信迪利联合SOX方案治疗，其中21名患者评估为部分缓解（Partialresponse，PR），15名患者评估为病情稳定（Stabledisease，SD），7名患者评估为病情进展（Progressivedisease，PD）。ORR和DCR分别为48.84%（21/43）和83.72%（36/43）。所有患者的中位无进展生存期（Medianprogressionfreesurvival，mPFS）为8.6个月（95%CI：7.916-9.284），及中位总生存期（Medianoverallsurvival，mOS）为16.9个月（95%CI：14.078-19.722）。采用中位数作为最佳截断值，确定年龄、NLR、PNI、PLR的截断值分别为62.0岁、2.6、45.4及198.0。分析显示，肿瘤分化程度、PLR、ECOGPS评分与PFS有明显相关性（P＜0.05），PNI、PD-L1表达、ECOGPS评分与OS有明显相关性（P＜0.05）；COX风险比例多因素分析，ECOGPS评分高的患者出现病情进展较早，mPFS明显缩短（HR：3.714，95%CI：1.417-9.734，P=0.008），预后较差，mOS明显缩短（HR：10.111，95%CI：2.022-50.559，P=0.005）；低PLR（HR：2.395，95%CI：1.065-5.383，P=0.035）是PFS延长的一个独立因素，高PD-L1（CPS）（HR：0.121，95%CI：0.025-0.591，P=0.009）是OS延长的一个独立因素。在43名患者中，39例（90.70%）患者发生了1~2级不良反应，4例（9.30%）患者发生3级以上不良反应，包括发热、肝功损伤、骨髓抑制、贫血，安全性与既往文献一致。本研究无治疗相关性死亡。 结论： 1、信迪利单抗联合SOX方案在HER-2阴性晚期胃癌的一线治疗中，展现出较好的疗效及生存优势，并且安全性可控。 2、多因素分析显示PLR、ECOGPS是PFS的独立预测因素(P＜0.05)，PD-L1、ECOGPS是OS的独立预测因素(P＜0.05)。本研究结论需扩大样本量来进一步证实。
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