摘要
背景： 甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism，简称甲亢）是指以甲状腺腺体本身产生的甲状腺激素过多而引起兴奋性增高、代谢亢进为主要表现的一组临床综合征，其病因主要包括Graves甲亢、甲状腺自主高功能腺瘤、结节性毒性甲状腺肿等。中国的临床甲亢的发病率有0.8%，其中，Graves甲亢占80%以上，女性患Graves甲亢的风险为3%，男性为0.5%。目前Graves甲亢主要有131I、抗甲状腺药物及手术治疗这三种治疗方式，尽管这三种治疗方式都被证明有效，但是，治疗方式的选择仍然受到很多因素的影响，比如社会经济、文化等。131I治疗因其具有简单、经济、安全、高效等特点，目前已经越来越多地被用作Graves甲亢的一线治疗，它可以快速地纠正甲亢状态，治疗的成功率为93%，不良反应发生率为6%，但是131I治疗后可能出现甲状腺功能减退（简称甲减），一旦出现甲减，需要终身服用甲状腺激素替代治疗，而且需要定期随访。抗甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroidperoxidaseantibody，TPOAb）是自身免疫性甲状腺病最常见的自身抗体之一，对于同时合并TPOAb阳性的Graves甲亢患者，由于131I治疗产生的辐射所导致的延迟效应以及淋巴细胞浸润会破坏甲状腺组织，所以即使131I治疗后甲状腺功能恢复到正常水平，其甲状腺功能减退的发生率也为每年2%-3%。目前TPOAb与131I治疗后发生甲减的关系尚不明确，且相关的研究也较少，对于Graves甲亢患者来说，进一步明确131I治疗前的TPOAb水平与治疗后发生甲减的关系，对降低131I治疗后甲减的发生率有着至关重要的临床意义。 研究目的： 分析Graves甲亢患者131I治疗前的TPOAb水平与治疗后发生甲状腺功能减退的关系，为预测131I治疗后的甲状腺功能的转归提供理论依据。 研究方法： 根据纳入及排除标准回顾性地分析了2016年1月至2021年12月于我行131I治疗的Graves甲亢患者122例，收集患者在131I治疗前的一般资料、实验室检查结果等，并收集患者在131I治疗后的第3个月及第6个月于我院门诊复查的甲状腺功能。根据患者131I治疗前的TPOAb水平，将TPOAb≤34IU/ml定义为阴性，TPOAb＞34IU/ml定义为阳性；根据131I治疗后第3个月及第6个月的甲状腺功能状态将患者分为3组：甲状腺功能亢进组、甲状腺功能正常组及甲状腺功能减退组。使用SPSS25.0进行统计学分析，分别对TPOAb阴性组及TPOAb阳性组患者的一般资料、实验室检查等指标和第3个月及第6个月的甲状腺功能进行统计分析，依此进行单因素及多因素二元logistic回归分析，分析Graves甲亢患者在治疗前的TPOAb水平与131I治疗后的第3个月及第6个月发生甲状腺功能减退的关系，并依据多因素logistic回归分析结果，将阳性患者的TPOAb水平进行ROC曲线分析。 研究结果： 1.TPOAb阳性组的患者在131I治疗前的FT4、TSH及TRAb水平均高于TPOAb阴性组，TPOAb阳性组的甲状腺体积也大于TPOAb阴性组，以上差异有统计学意义（plt;0.05）。TPOAb阳性组和TPOAb阴性组在性别、年龄、病程、摄碘率、FT3、放碘剂量、是否吸烟、是否有甲状腺结节、放碘前是否服用抗甲状腺药物上，差异无统计学意义（pgt;0.05）。 2.在第3个月时，TPOAb阳性组在131I治疗后有16.1%的患者出现甲亢，TPOAb阴性组有17.1%的患者出现甲亢（p=0.085），TPOAb阳性组在131I治疗后有80.2%的患者出现甲状腺功能减退，TPOAb阴性组有63.4%的患者出现甲状腺功能减退(p=0.044)，TPOAb阳性组在131I治疗后有3.7%的患者甲状腺功能正常，TPOAb阴性组有19.5%的患者甲状腺功能正常(p=0.011)；在第6个月时，TPOAb阳性组在131I治疗后有6.2%的患者出现甲亢，TPOAb阴性组有9.8%的患者出现甲亢（p=0.727），TPOAb阳性组在131I治疗后有81.5%的患者出现甲状腺功能减退，TPOAb阴性组有61.0%的患者出现甲状腺功能减退（p=0.014），TPOAb阳性组在131I治疗后有12.3%的患者甲状腺功能正常，TPOAb阴性组有29.2%的患者甲状腺功能正常（p=0.022）。 3.在单因素二元logistic回归分析中，TPOAb阳性与131I治疗后第3个月及第6个月时发生甲状腺功能减退均相关（第3个月:OR:2.344，95%CI:1.013-5.421，p=0.046；第6个月：0R:2.816，95%CI:1.214-6.532，p=0.016)；在多因素二元logistic回归分析中，校正了131I治疗前的年龄、FT4、TRAb、甲状腺体积、放碘前是否服用抗甲状腺药物和放碘剂量后，TPOAb阳性与第3个月时出现甲状腺功能减退无关，与第6个月时出现甲状腺功能减退有关(第3个月校正后OR:2.555，95%CI:0.916-7.128，p=0.073；第6个月校正后OR:3.452，95%CI:1.334-8.868，p=0.010)。 4.根据多因素logistic回归分析结果，TPOAb阳性与131I治疗后第6个月时出现甲状腺功能减退有关，制作阳性患者TPOAb水平的ROC曲线：AUC值为0.737，敏感性为68.18%，特异性为80.00%，表明TPOAb对131I治疗后出现甲状腺功能减退有一定的预测价值。根据约登指数计算出的截断值为413.50IU/ml，表明当治疗前的TPOAb水平超过413.50IU/ml时，Graves甲亢患者在131I治疗后更易发生甲减（plt;0.001）。 结论： 1.在接受131I治疗的Graves甲状腺功能亢进症患者中，治疗前TPOAb阳性与131I治疗后发生甲状腺功能减退有关。 2.当治疗前的TPOAb≥413.50IU/ml时，131I治疗后的第6个月发生甲减的可能性较大。 3.本研究有助于临床医师根据Graves甲亢患者131I治疗前的TPOAb水平预测治疗后的甲状腺功能转归，并帮助患者及时干预甲减。
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