摘要
目的:通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，研究冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物的降脂作用与其发生作用的机制;采用冠突散囊菌发酵的黑茶制成的黑茶酒，通过高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型，研究黑茶酒的降脂效果和抗氧化作用及其机制。 方法:以大米为培养基利用固体发酵方法得到冠突散囊菌的固体发酵产物，用乙酸乙酯作为溶剂，浸渍提取得到冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物。以高脂饮食诱导C57BL/6N小鼠建立肥胖小鼠模型，预防性给予冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物干预8周，以辛伐他汀(3.0mg/Kg)为阳性对照，观察冠突散囊菌固体发酵物对肥胖型小鼠的改善效果，并通过Western Blot法检测小鼠肝脏组织中脂肪代谢相关酶HMGCR、SREBP-1、FAS、SREBP-2、PPARα的表达探讨潜在的作用机制;采用高脂饮食诱导SD大鼠建立肥胖大鼠模型，观察黑茶酒对高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型的降脂效果，并对肝脏组织进行HE染色分析，检测大鼠血清和肝脏中氧化应激相关指标，运用免疫组化技术检测大鼠肝脏组织中Nrf2的表达，采用Western Blot法检测大鼠肝脏组织中氧化应激相关酶Nrf2和HO-1的表达。 结果:高脂饮食诱导的肥胖小鼠在冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物干预8周后，肥胖小鼠的体重和Lees指数明显下降，附睾脂肪量明显减少，附睾脂肪百分比显著下降（P＜0.01），血清中TC、TG、LDL-C水平有所下降，HDL-C水平相差不大。肝脏组织HE染色和油红O染色结果显示，HC组小鼠的肝脏细胞发生了明显的脂肪变性，而冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物可以明显改善肥胖小鼠肝脏细胞的脂肪变性。肝脏组织中脂肪代谢相关酶HMGCR、SREBP-1、FAS蛋白表达水平显著下降（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），SREBP-2蛋白水平有下降趋势，但是无统计学意义(P＞0.05)，PPARα蛋白表达水平显著上升（P＜0.01）:高脂饮食诱导的肥胖大鼠在黑茶酒干预4周后，肥胖大鼠的体重明显下降，肝脏指数、附睾脂肪质量和腹部脂肪质量显著降低（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01）。肝脏组织HE染色结果显示，HC组大鼠的肝脏细胞发生了明显的脂肪变性，黑茶酒可以明显改善肥胖大鼠肝脏细胞的脂肪变性。大鼠血清中的TC、LDL-C和HDL-C水平显著下降(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)，TG水平有下降趋势，AST和ALT水平显著下降(P＜0.01，P＜0.01)。大鼠血清中的SOD、T-AOC水平显著上升（P＜0.01，P＜0.01），CAT水平明显上升，MDA水平显著下降（P＜0.05）;大鼠肝脏中的SOD、T-AOC水平显著上升（P＜0.05，P＜0.01），GSH-Px和CAT水平有上升趋势，MDA水平明显有下降趋势。大鼠肝脏细胞细胞核中Nrf2的阳性表达面积显著上升(P＜0.01)，大鼠肝脏组织中抗氧化酶Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著上升（P＜0.01，P＜0.01）。 结论:冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物能够有效对抗高脂饮食引发的小鼠肥胖，改善小鼠肝脏细胞的脂肪变性。在分子水平上，冠突散囊菌固体发酵乙酸乙酯提取物能够激活肥胖小鼠的HMGCR、SREBP-1、FAS、SREBP-2和PPARα蛋白的表达，调节小鼠的脂肪代谢与合成，改善小鼠脂质异常堆积;黑茶酒能够有效对抗高脂饮食引发的大鼠肥胖，降低大鼠的脂肪量，改善大鼠肝脏细胞的脂肪变性，调节大鼠血清中的脂质水平，在大鼠体内有较强的抗氧化活性。在分子水平上，黑茶酒能够激活肥胖大鼠的Nrf2/HO-1信号通路，调节大鼠的氧化应激反应。
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