摘要
目的:通过对比结缔组织病间质性肺病(Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)患者、结缔组织病无间质性肺病(Connective tissue disease associated no interstitial lung disease,CTD-nonILD)患者及健康人(Healthy control group,HC)的涎液化糖链抗原-6(Kerb von den Lungen-6,KL-6)、肺泡表面蛋白 A(Surfactant proteins A,SP-A)和肺泡表面蛋白 D(Surfactant proteins D,SP-D)水平，探究血清生物学标志物在CTD-ILD患者中的应用价值。 方法:回顾性收集2021年6月至2022年11月在中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科和呼吸内科住院和门诊初次确诊为CTD-ILD患者272例，同时收集同期住院初次确诊并治疗的CTD-nonILD患者100例和体检中心的健康人100例。收集全体患者的常规实验室检查、肺功能检查指标和胸部CT结果，检测各组的血清KL-6、SP-A、SP-D水平并进行统计学分析，得出三者分别及联合诊断CTD-ILD的灵敏度、特异性和诊断价值。 结果:1、血清乳酸脱氢酶、补体C3水平在CTD-ILD组和CTD-nonILD组差异明显(P＜0.05),红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、白蛋白、肌酐和尿酸水平在三组间的差异明显(P＜0.05);余指标在各组间无统计学差异(P＞0.05)。 2、CTD-ILD 组患者的 KL-6 511.75(304.68,941.88)U/mL、SP-D 15.25(12.48,20.04)ng/L水平显著高于CTD-nonILD组和HC组，且差异具有统计学意义(P＜0.01),而CTD-nonILD组和HC组之间的差异并无统计学意义(P＞0.05);而对比血清SP-A发现CTD-ILD组与CTD-nonILD组差异无统计学意义(P＞0.05),但此二组与HC组的差异均有统计学意义(P＜0.05)。 3、CTD-ILD患者的血清KL-6水平与红细胞沉降率、乳酸脱氢酶、红细胞、血红蛋白、白细胞及中性粒细胞呈正相关(r=0.146,P＜0.05;r=0.333,P＜0.01;r=0.152,P＜0.05;r=0.225,P＜0.01;r=0.176,P＜0.01;r=0.224,P＜0.01)，与白球比值水平呈负相关(r=-0.139，P＜0.05)，与其他指标无明显相关性(P＞0.05);血清SP-A水平与白细胞、中性粒细胞、血小板呈正相关(r=0.175,P＜0.01;r=0.186,P＜0.01;r=0.184,P＜0.01),与白蛋白成负相关(r=-0.120,P＜0.05);血清SP-D水平与D-二聚体、中性粒细胞、血小板成正相关(r=0.199,P＜0.01;r=0.124,P＜0.05;r=0.161,P＜0.01),而与红细胞和白蛋白呈负相关(r=-0.123,P＜0.05;r=-0.219,P＜0.01)。 4、在研究三种血清学标志物的诊断价值中，KL-6曲线下面积为0.903,95％CI:0.873-0.933(P＜0.01),由ROC曲线分析得出当血清KL-6值为226.20U/mL时，曲线下面积最大，同时得出灵敏度为0.860,特异性为0.760,阳性预测值为0.781,阴性预测值为0.844,约登指数为0.800;SP-A曲线下面积为0.531,95％CI:0.462-0.933(P＞0.05);SP-D 曲线下面积为 0.693，95％CI:0.625-0.760(P＜0.01),由ROC曲线分析得出当血清SP-D值为11.857ng/L时，曲线下面积最大，同时得出灵敏度为0.827,特异性为0.540,阳性预测值为0.643,阴性预测值为0.747,约登指数为0.367。KL-6、SP-D联合诊断的曲线下面积为0.910,95％CI:0.881-0.939(P＜0.01)，其灵敏度为0.783,特异性为0.910,阳性预测值为0.897,阴性预测值为0.807,约登指数为0.820。 5、依据CTD-ILD患者的胸部CT表现，将其分为1期共87例(32.00％)、2期共102例(37.50％)、3期共83例(30.50％)。对比各期的KL-6水平发现3期1193.20(950.80,1715.60)U/mL 水平高于 2 期 515.65(411.43,617.65)U/mL,2 期 515.65(411.43,617.65)U/mL水平高于1期(245.77±87.81)U/mL,且差异具有统计学意义(P＜0.01);而SP-A、SP-D水平在三期的差异均无统计学意义(P＞0.05)。 6、CTD-ILD患者血清KL-6水平与一氧化碳弥散率(Carbon Lonoxide Diffusion Capacity,DLCO)和用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)均呈负相关(r=-0.339,P＜0.01;r=-0.229,P＜0.05),而与一秒钟用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in one second,FEV1)和肺总量(Total Lung Capacity,TLC)无明显相关性(r=-0.182,P=0.05;r=-0.173,P＞0.05);而血清SP-A和SP-D水平与肺功能各项指标均无相关性(P＞0.05)。 结论:本研究提示血清KL-6、SP-D水平在CTD-ILD患者中显著升高，且KL-6水平与疾病的严重程度密切相关，可以成为CTD-ILD的监测指标，但SP-A诊断CTD-ILD的价值并不明显。KL-6与SP-D联合诊断的价值高于单一指标的诊断。
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