摘要
糖尿病认知功能障碍是糖尿病最严重的并发症之一，严重影响糖尿病患者的生活质量。轻度认知功能障碍是认知功能处于正常与痴呆间的一种过渡状态，常累及一个或多个认知领域，因大部分患者会逐渐进展为痴呆而得到人们的广泛关注。目前，糖尿病轻度认知功能障碍的发病机制尚不完全明确。近年来研究发现铁代谢紊乱可能参与了糖尿病患者认知功能的损伤过程。铁参与大脑的许多生物过程，包括氧气运输、髓鞘生成以及神经递质的合成和代谢。铁代谢与许多神经退行性疾病及代谢性疾病有关，脑铁水平过高对认知功能有不利影响。在糖尿病轻度认知功能障碍中，关于铁代谢指标的研究较少且结论不一。因此，我们将从铁代谢的角度，探讨在2型糖尿病轻度认知功能障碍患者中铁代谢相关指标的变化特点及与其认知功能的相关性。 研究目的: 本研究旨在评估2型糖尿病轻度认知功能障碍患者的血清铁代谢相关指标及脑铁含量水平，探讨铁代谢相关指标的变化特点及与其认知功能的相关性。 研究方法: 纳入2022年4月至2022年12月期间于山东大学第二医院内分泌科治疗的2型糖尿病住院患者123名，完善简易智力状态检查量表（Minimum Mental State Examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评估认知功能，根据MoCA评分分组，其中2型糖尿病轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）组72名，认知正常（Non-MCI）组51名。收集所有患者的一般资料、实验室检查及血清铁代谢指标（包括血清铁、不饱和铁结合力、总铁结合力、铁蛋白、铁调素）。其中22名2型糖尿病轻度认知功能障碍（MCI）患者、11名2型糖尿病认知正常（Non-MCI）患者完成定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping,QSM）检查，定量评估脑铁沉积水平。采用SPSS软件（IBM SPSS Statistics 25）进行统计学分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。 研究结果: （1）血糖水平与糖尿病轻度认知功能障碍:MCI组与Non-MCI组的空腹血糖（P=0.021）、糖化血红蛋白（P=0.043）及空腹C肽（P=0.035）的差异有统计学意义。 （2）血清铁代谢相关指标与糖尿病轻度认知功能障碍:MCI组与Non-MCI组患者间铁蛋白（P＜0.001）及铁调素（P＜0.001）的差异有统计学意义，而两组患者间血清铁、不饱和铁结合力及总铁结合力的差异均无统计学意义（P＞0.05）。Spearman分析表明铁蛋白水平与 MoCA(rs=-0.202,P=0.025)和 MMSE 评分(rs=-0.215,P=0.017)呈负相关，铁调素水平与 MoCA(rs=-0.312,P＜0.001)和 MMSE 评分(rs=-0.257，P=0.004)呈负相关。校正年龄、糖尿病病程和教育年限后，糖化血红蛋白(r=-0.229,P=0.012)、空腹血糖(r=-0.294,P=0.001)、铁蛋白(r=-0.278，P=0.002)及铁调素(r=-0.276，P=0.002)与MoCA评分呈负相关。二元Logistic回归模型分析表明高龄、低教育水平、低空腹C肽和高铁调素水平可能是糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素。ROC曲线分析铁蛋白及铁调素对糖尿病轻度认知功能障碍的预测程度，曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为 0.678 及 0.685。 (3)脑铁含量与糖尿病轻度认知功能障碍:MCI组与Non-MCI组的QSM序列海马(P=0.020)及豆状核区域磁化率(P=0.035)的差异有统计学意义。采用Pearson分析，海马磁化率水平与 MMSE(r=-0.392,P=0.024)和 MoCA 评分(r=-0.573,P＜0.001)呈负相关，豆状核磁化率水平与MMSE(r=-0.578,P＜0.001)和MoCA评分(r=-0.432,P=0.012)呈负相关。ROC曲线分析海马及豆状核磁化率对糖尿病轻度认知功能障碍的预测程度，AUC分别为0.752及0.661。 研究结论: (1)糖尿病轻度认知功能障碍患者存在铁代谢紊乱，且与认知功能评分呈负相关。高龄、低教育水平、低空腹C肽和高铁调素水平可能是糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素。 (2)糖尿病轻度认知功能障碍患者中海马及豆状核区域的脑铁含量较高，且与认知功能评分呈负相关。提示糖尿病轻度认知功能障碍与脑铁沉积之间存在相关性。
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