摘要
目的：分析氧化应激效应在双侧海绵体神经损伤（Bilateral cavernous nerve crush， BCNC）诱导的勃起功能障碍（Erectile dysfunction，ED）中的作用，明确不同浓度的番茄红素对BCNC术后大鼠勃起功能的影响、探索其促进阴茎康复的可能机制，为前列腺癌根治术（Radical prostatectomy，RP）后阴茎康复提供新的治疗思路。 方法：将20只8周龄SD（Sprague Dawley）雄性健康大鼠随机分为4组（每组5只）：Control组、BCNC组、BCNC+10组（番茄红素灌胃10mg/kg/day）、和BCNC+30组（番茄红素灌胃 30mg/kg/day），BCNC 为通过损伤双侧阴茎海绵体神经模拟 RP 术后的ED模型。干预治疗4周后测量大鼠终末体重，检测大鼠最大阴茎海绵体内压（Max intracavernosal pressure，mICP）和mICP/平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）。取大鼠阴茎海绵体组织行HE（Hematoxylin-Eosin staining）染色，Masson染色，免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）染色（eNOS、nNOS、aSMA、HIF-1α、HO-1、GPX1）和Western blot（WB）（eNOS、nNOS、aSMA、NOX2、NOX4、HO-1、GPX1、I型胶原、III型胶原、TGF-β、Caspase-3、Bcl-2）。 结果：各组大鼠初始体重基本一致，终末体重基本相同。BCNC组大鼠的mICP和mICP/MAP均较Control组明显下降，番茄红素灌胃后mICP和mICP/MAP显著提高，且BCNC+30组升高更为明显；在勃起功能分子指标（eNOS、nNOS和αSMA）中，BCNC组表达较Control组均显著下降，番茄红素灌胃可不同程度减缓上述指标的下降。 对于HE和Masson染色，BCNC组较Control组大鼠阴茎海绵体结构紊乱、细胞间隙基质沉积明显、平滑肌/胶原比下降，而番茄红素灌胃后海绵体组织结构紊乱情况改善、平滑肌/胶原比例升高。对于纤维化指标（Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ和TGF-β），BCNC组较Control组表达均明显升高，番茄红素灌胃可不同程度减缓上述指标的升高，且BCNC+30组的效果更为明显。凋亡相关指标中，BCNC组的Bcl-2较Control组明显下调，番茄红素灌胃后略升高；BCNC组的Caspase-3含量较Control组显著升高，番茄红素灌胃后明显下降。 此外，BCNC组促氧化应激指标（NOX2和NOX4）较Control组均明显升高，而番茄红素灌胃后NOX2和NOX4不同程度下降。对于抗氧化应激指标（GPX1和HO-1）， BCNC 组 GPX1 较 Control 组显著下降，番茄红素灌胃后 BCNC+10 组略有上升，而BCNC+30组升高显著。BCNC组、BCNC+10组和BCNC+30组的HO-1表达均较Control组明显降低，番茄红素灌胃可不同程度升高HO-1水平，BCNC+30组更为明显。 结论：BCNC 组大鼠勃起功能明显下降、促氧化应激指标显著升高、抗氧化应激能力明显受损，提示氧化应激失衡在BCNC诱导的ED病理进程中具有重要作用。番茄红素灌胃能改善 BCNC 诱导的 ED，进一步研究发现番茄红素可能通过抑制氧化应激效应进而减少勃起功能的损害，且上述番茄红素的保护作用呈现一定的剂量依赖性。
NETL