摘要
由于耐药菌的出现，抗菌肽逐渐成为代替抗生素的研究热点。因其多靶点作用机制，抗菌肽在解决病原菌耐药性问题方面表现出极大优势。本文研究了抗菌肽SAMP-A4-C8 (n-octanoic-VRLLRRRI-NH2)的抗菌活性。SAMP-A4-C8 是抗菌肽 SAMP-A4的正辛酸偶联类似物，被发现具有比SAMP-A4更高的抗菌活性，具有进一步研究价值。 本研究对SAMP-A4-C8的结构进行分析、测定其抗菌活性、对金黄色葡萄球菌感染小鼠肺炎的治疗作用，并对其开发为日化产品进行了初步研究。结果表明:抗菌肽SAMP-A4-C8具有广谱抗菌活性，尤其对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌敏感;能抑制和杀死顽固型金黄色葡萄球菌和白色念珠菌，抑制金黄色葡萄球菌和白色念珠菌生物膜形成，消除金黄色葡萄球菌和白色念珠菌已经形成的生物被膜。扫描电镜和透射电镜观察，发现金黄色葡萄球菌和白色念珠菌经过SAMP-A4-C8处理后，病原菌微观结构均出现细胞破裂、胞质内容物泄露现象。小鼠金黄色葡萄球菌感染性肺炎经SAMP-A4-C8治疗后，小鼠体重、生存率、健康指数、肺部载菌量和肺组织切片等均表现出良好的治疗效果。根据日化产品抗菌抑菌型洗涤剂轻工行业标准(QB/T 2850-2007)和日化产品抗菌抑菌效果的评价方法(QB/T 2738-2012)，在日化产品的开发前抑菌效果显示5×MIC的SAMP-A4-C8对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌作用5 min后均有抑菌作用，SAMP-A4-C8对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌表现出不同程度的抑制活性。当作用时间设置为5 min时，随着药物浓度的增大，SAMP-A4-C8对白色念珠菌的抑菌效果高于金黄色葡萄球菌，对白色念珠菌的抑菌效果在6×MIC时达到100％。当作用浓度设置为5×MIC时，随着作用时间延长至20min,SAMP-A4-C8对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑菌效果均达到100％。结果表明SAMP-A4-C8具有开发成为消毒杀菌日化产品的潜力。 综上所述，SAMP-A4-C8对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有较高的抑杀活性，无耐药性，对金黄色葡萄球菌感染的小鼠肺炎有良好的治疗作用，溶血活性低，安全性高。实验结果表明SAMP-A4-C8是一种具有开发潜力的治疗细菌性肺炎的候选抗菌药物和消毒杀菌日化品有效成分。
NETL