摘要
目的:“化瘀解热方”来源于临床经验方，长期用于治疗癌性发热属于瘀热互结证的患者。本论文根据中药注册分类中药创新药1.1类研发及申报要求，开展制备工艺研究、质量标准研究、加速稳定性试验等临床前的药学研究，为该方进一步研发奠定了基础。 方法: 1.饮片检查 参照《中国药典》2020年版对知母、柴胡、姜黄、肿节风、三棱、红花饮片进行水分、浸出物、薄层色谱鉴别、含量测定等项目评价。 2.制备工艺研究:以知母中指标成分芒果苷和知母皂苷BⅡ、柴胡中指标成分柴胡皂苷a的转移率和干膏得率为筛选指标进行综合评分，采用单因素及正交试验确定提取、浓缩、干燥工艺，以休止角、堆密度、振实密度、压缩度为考察指标确定成型工艺。根据制备工艺研究得出的最优工艺条件，进行三批中试研究。 3.质量标准研究:建立“化瘀解热颗粒的质量标准（草案）”，包括常规检查（溶化性、水分、粒度、装量差异）、薄层鉴别、含量测定等。 4.稳定性研究:按照“化瘀解热颗粒质量标准（草案）”规定内容开展该颗粒的加速稳定性研究。 结果: 1.饮片质量检查结果均符合2020年版《中国药典》一部饮片项下的相关规定。 2.最佳制备工艺:柴胡粉碎成粗粉，与处方中剩余6味药浸泡1h，加水煎煮两次，每次1h,第一次加14倍量水，第二次加入12倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.05（T=60℃～70℃）,喷雾干燥得喷干粉，加入适量辅料混匀，制成颗粒，即得。 3.质量标准研究 （1）根据2020年版《中国药典》颗粒剂（四部通则0104）项下有关的各项规定，化瘀解热颗粒的常规检查均符合要求。 （2）建立了化瘀解热颗粒中知母、柴胡、姜黄、青蒿、三棱的薄层鉴别方法。 （3）建立了化瘀解热颗粒中芒果苷的含量测定方法。结果如下:芒果苷在6.671～106.733μg/mL范围内的线性关系良好，标准曲线为Y=43.539X-4.2814，r=1，平均回收率为100.32％,RSD为1.35％。基于3批中试颗粒的含量测定，规定本品每袋含知母以芒果苷计，不得少于18.50mg。 (4)建立了化瘀解热颗粒中柴胡皂苷a的含量测定方法。结果如下:柴胡皂苷a在24.851～970.754μg/mL范围内线性关系良好，标准曲线为Y=6.1703X+23.35,r=1，平均回收率为97.70％,RSD为1.94％。基于3批中试颗粒的含量测定，规定本品每袋含柴胡以柴胡皂苷a计，不得少于8.59mg。 4.稳定性:三批中试颗粒进行加速稳定性试验(0、1、2月)考察，结果其各项指标在规定时间内，稳定性均良好。 结论:通过上述研究，确定化瘀解热颗粒的制备工艺是稳定可行的，符合大生产的要求;化瘀解热颗粒的质量标准是可控的;颗粒在2个月内的稳定性较好。
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