摘要
目的:汇总循环肿瘤细胞（CTC）在结直肠癌（CRC）诊断中应用的相关文献，明确CTC独立于循环肿瘤DNA（ctDNA）的特异诊断价值，并比较出最佳的CTC检测标志物。 方法:利用关键词检索PubMed、Embase、Cochrane三大英文数据库，检索时限设置为2002年1月1日-2022年12月1日。根据纳入排除标准严格筛选文献，利用Stata17、Metadisc1.4等软件进行效应量合并以及异质性检验。 结果:最终共65篇文献纳入本篇meta分析。CTC的特异诊断敏感度、特异度分别为0.69（95％CI:0.62-0.76）,0.96（95％CI:0.93-0.98）,AUC为0.92（95％CI:0.9-0.94）。此外，CTC在早期结直肠癌中的敏感度、特异度为0.52（95％CI:0.42-0.62）,0.97（95％CI:0.94-0.99）,AUC为0.87（95％CI:0.84-0.9）。为比较出最佳的CTC检测标志物，共收集了24种标志物单独检测的完整数据。为了保证结果的可信度，仅对有5篇及以上文献报道的标志物进行数据合并比较，最终4种标志物符合比较标准，分别为EPCAM,CEA,CK19,CK20。其灵敏度分别为0.81（95％CI:0.67-0.89）,0.67（95％CI:0.5-0.81）,0.66（95％CI:0.44-0.83）,0.53（95％CI:0.43-0.64）。特异度分别是0.98（95％CI:0.74-1）,0.93（95％CI:0.86-0.97）,0.94（95％CI:0.64-0.99）,0.93（95％CI:0.85-0.97）。AUC分别为0.93（95％CI:0.9-0.95）,0.92（95％CI:0.89-0.94）,0.87（95％CI:0.84-0.9）,0.79（95％CI:0.75-0.82）。对于多种标志物的联合检测，只有EPCAM+CK符合比较要求，其敏感度，特异度分别为0.52（95％CI:0.33-0.71），0.98（95％CI:0.83-1）。AUC为0.9（95％CI:0.87-0.92）。除此之外，一种CTC的新型检测方法——免疫磁珠阴性富集联合荧光原位杂交进行非整倍体检测的技术（SE-iFISH）同样具有良好的诊断价值,其灵敏度、特异度分别为0.81（95％CI:0.74-0.86）,0.99（95％CI:0.72-1）。AUC为0.88（95％CI:0.85-0.9）。在异质性检验中，文献的发表时间是多个研究的异质性主要来源。 结论:CTC拥有十分可观的特异诊断价值，即使在早期结直肠癌中也拥有较高的灵敏度。CTC的检测标志物以EPCAM单独检测为最佳，联合检测的优势目前由于研究数目的原因无法得到体现。在检测方法上，近年研究较多的免疫磁珠阴性富集联合荧光原位杂交进行非整倍体检测的技术被证明拥有良好的诊断价值。
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