摘要
研究目的: 借助数据分析方法，对张念志教授治疗支气管哮喘急性发作期轻-中度患者的临床数据进行分析，总结用药规律，提取核心方，归纳名中医治疗经验，为临床提供参考。 借助网络药理学研究方法，从微观层面探讨核心方治疗哮喘的物质基础、作用靶点、参与的信号通路，解释核心方治疗哮喘的分子机制，为核心方的临床应用和后续研究提供理论基础。 研究方法: 通过纳入、剔除标准筛选临床资料，运用数据分析方法，如患者的性别、年龄、就诊时间、证型、症状，以及中药性味、归经的频数分析，中药与中药、中药与证型的关联规则分析，高频药物的聚类分析，中药与中药、中药与证型、中药与症状的复杂网络分析等方法，总结哮喘患者的临床特征、用药规律，提取核心方，结合中医理论，探讨张念志教授治疗哮喘急性发作期轻-中度的治疗经验。 通过TCMSP及查阅文献获得核心方的有效成分和相关靶点，在疾病数据库中获得哮喘相关靶点，前者经过Uniprot数据库标准化后与后者取交集;在Cytoscape软件构建中药-成分-靶点-疾病网络图，进行拓扑学分析，筛选核心成分;交集靶点导入String数据库分析靶点蛋白相互作用，形成网络后分析，获得核心靶点;通过富集分析注释交集靶点显著的基因功能和参与的信号通路。 研究结果: 1数据挖掘:(1)2020年10月1日至2022年10月31日，共计675份哮喘门诊病历，共有156位患者，其中诊断为哮喘急性发作期的有95位，经筛选纳入65位患者，共计191诊次，191首处方。(2)65位患者中，男性30例，占比46.15％,女性35例，占53.85％,男女比例为0.85∶1,平均年龄为(39.38±18.84)岁。(3)就诊时间聚集在8月、10月和11月。(4)191个诊次中证型频率最高为风痰阻肺证，多合并过敏性鼻炎;常见症状为咳嗽、咳痰、胸闷、咳白痰、气喘、鼻塞、流涕、痰量多等;患者常见舌、脉象为淡舌、淡红舌、暗红舌、白苔、薄白苔、白腻苔、弦滑脉、滑脉等。（5）32味高频中药，如甘草、木蝴蝶、地龙、百合、僵蚕、紫苏子、山药、厚朴等;总体上用药特点，药性以温、平、寒为主，药味以甘、苦、辛为主，归经多入肺、胃、脾，补虚药、化痰药、解表药类药物使用较多;常用药对、角药有:百合和枇杷叶，僵蚕和蝉蜕，白芷、辛夷和苍耳子，党参、白术和茯苓，木蝴蝶、山药、厚朴和紫苏子。（6）获得5个聚类方:①干姜、细辛、五味子、党参、茯苓、防风、黄芪、白术、黄精，②牛蒡子、桑叶、蝉蜕，③浙贝母、苦杏仁、前胡、射干、莱菔子、百部、款冬花、赭石，④辛夷、白芷、苍耳子，⑤百合、枇杷叶、木蝴蝶、山药、紫苏子、厚朴、甘草、地龙、僵蚕。（7）提取到一个核心方，木蝴蝶、地龙、百合、紫苏子、山药、黄精、厚朴、白术。 2网络药理学:核心方治疗哮喘可能主要以β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、α-亚麻酸、亮氨酸-缬氨酸、黄芩苷、木犀草素这7种潜在物质发挥药理作用，可能影响了EGFR、MAPK3、PTGS2、JUN、SRC、MMP9、IL6、TP53、ALB、TNF此10个基因靶点，涉及到AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT信号通路和IL-17/Th17信号通路。 研究结论: 通过对临床数据的分析和归纳，得到张念志教授治疗哮喘急性发作期的核心方，以及治疗经验:①脏虚为本，调补肺脾肾;②哮发时以痰壅气逆为先，痰气并治;③常加虫药，驱逐“伏邪”。 借助网络药理学研究方法发现核心方通过多个中药成分，影响多个基因靶点、多条信号通路发挥治疗作用，为后续研究奠定理论基础。
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