摘要
1目的 腹腔热灌洗化疗是目前预防和治疗胃癌腹膜转移行之有效的方式，但是既可以增加抗肿瘤效果又可以减少化疗毒性的药物与方案选择是临床难题。本研究旨在观察丹参联合5-氟尿嘧啶在胃癌根治术中腹腔热灌洗化疗的疗效，探讨中药联合抗癌剂在腹腔热灌洗化疗中的临床应用价值。 2方法 2.1病例分组方法:选择术前根据内镜和影像学检查符合诊断标准的进展期胃癌患者61例，依据随机数表法联合信封法按照1∶1平行随机分配，其中观察组30例，对照组31例。 2.2治疗方法: （1）对照组:完善术前检查，术前术中预防使用抗生素、备血、备皮，术前置入胃管及营养管;采用气管插管静脉复合麻醉，行D2胃癌根治术，在关闭腹腔之前，用3000-5000ml43℃蒸馏水反复浸泡冲洗腹腔，吸干后取5-氟尿嘧啶注射液50ml（生产厂家:天津金耀药业有限公司。批准文号:国药准字H12020959。10ml/支，腹腔注射推荐剂量成人600mg/m2）溶于250ml灭菌注射用水中并加温至43℃，将药物均匀倒入腹腔中，夹闭引流管，术后1h开放。待术后进食恢复、并发症缓解、体力状况基本恢复正常，一般在术后4周返院行静脉化疗（SOX方案）:奥沙利铂130mg/m2ivgttd1+替吉奥胶囊80mg/m2pobidd1-d14,每21天为一个疗程重复，共6个疗程。 （2）观察组:腹腔化疗时在对照组基础上加丹参注射液50ml（生产厂家:神威药业集团有限公司。批准文号:国药准字Z13020776。10ml/支，1ml含生药1.5g），余治疗同对照组。 2.3观察指标及其检测方法 （1）一般资料:包括患者的年龄、性别、肿瘤部位、TNM病理分期、肿瘤分化程度。 （2）肝肾功能变化:于术前、术后1、3、7天采集患者空腹静脉血4ml，采用光电比色法通过自动生化分析仪(H7600-120E型，日立公司)检测总胆红素(T-Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)。 (3)骨髓抑制:于术前、术后1、3、7、14天采集患者空腹静脉血2ml,采用库尔特原理通过全自动血球仪(XN-9000型，Sysmex公司)检测白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白浓度(HGB)。 (4)肿瘤标志物:于术前和疗程结束后采集患者空腹静脉血约4ml,采用化学发光法通过雅培GLP系统-A检测癌胚抗原(CEA)和癌抗原199(CA199)。 (5)术后并发症:术后结合患者症状、实验室检查、影像学检查结果统计并发症发生情况，包括:吻合口漏、术后肠梗阻、出血、肺部感染、切口愈合不良、发热。 (6)生存随访:随访内容为肿瘤复发转移情况，随访终点为死亡，包括无进展生存期和总生存期。每3个月随访一次，通过电话、门诊住院复查等方式。 3结果 3.1两组患者一般资料比较 两组患者的年龄、性别、肿瘤部位、TNM病理分期、肿瘤分化程度的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 3.2两组患者肝肾功能变化比较 术前、术后1天两组两组T-bil、AST、ALT、CREA、BUN比较，结果无统计学意义(P＞0.05);术后3天观察组ALT、AST分别为(39.87±10.49,48.23±10.62),优于对照组(45.61±7.74，54.10±10.33)，差异具有统计学意义(P＜0.05);术后7天两组T-bil、AST、ALT、CREA、BUN比较，结果无统计学意义(P＞0.05)。 3.3两组患者骨髓抑制比较 术前、术后1天两组患者WBC、PLT、HGB相比差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第3天，观察组WBC为(8.37±3.12)，优于对照组(6.66±2.07),差异具有统计学意义(P＜0.05);术后7、14天两组患者WBC、PLT、HGB相比差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.4两组肿瘤标志物比较 观察组与对照组术前、疗程结束后组内CEA、CA199水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组与对照组术前组间CEA、CA199水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组与对照组疗程结束后组间CEA、CA199水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.5两组患者术后并发症比较 观察组并发症发生率33.3％,对照组并发症发生率为38.7％,对比两组各并发症发生率差异，结果显示均无统计学意义（P＞0.05）。 3.6两组生存随访比较 截止到2023年2月，在61例病例中，观察组进展11例，对照组进展18例，两组无进展生存期有统计学差异（LogRank法检验统计，x2=5.003,P=0.025）。研究组共有9例死亡，对照组有11例死亡，总生存率分别为70％和64.5％,总生存期比较无统计学意义（LogRank法检验统计，x2=0.562，P=0.454）。 4结论 1、在胃癌根治术中丹参联合5-氟尿嘧啶腹腔热灌洗化疗安全可行:丹参联合5-氟尿嘧啶并不增加术后并发症。 2、丹参可以增加5-氟尿嘧啶的抗肿瘤效果:丹参联合5-氟尿嘧啶能有效抑制肿瘤复发转移，改善患者无进展生存时间。 3、丹参可以减少5-氟尿嘧啶的毒性:丹参联合5-氟尿嘧啶可以减轻5-氟尿嘧啶所致的肝功能损害和骨髓抑制。
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