摘要
目的:1.免疫联合疗法对于晚期肝细胞癌的一线治疗方案的疗效与安全性的网状meta分析:通过网状meta分析的方式，对晚期肝细胞癌的一线治疗方案的疗效与安全性进行系统评价，为晚期肝细胞癌的一线治疗方案的选择提供依据。2.晚期肝细胞癌的二线治疗方案的有效性和安全性的网状meta分析:通过网状meta分析的方式，对晚期肝细胞癌的二线治疗方案的疗效与安全性进行系统评价，为晚期肝细胞癌的二线治疗方案的选择提供依据。3.富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯及恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性评价:通过网状meta分析的方式，对富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯及恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性进行系统评价，为慢性乙型肝炎治疗方案的选择提供依据。 研究方法:根据PRISMA指南，在PubMed、Embase、CochraneLibrary等数据库进行系统检索，按照PICOS原则对临床研究进行纳入与排除，按预先设定好的表格从纳入的研究中提取数据，使用RevMan5.4软件对提取到的文章进行质量评价，使用R软件(version4.2.2)和StataSE16来共同进行证据的分析合成。分别对:1.免疫联合疗法对于晚期肝细胞癌的一线治疗方案的疗效与安全性;2.晚期肝细胞癌的二线治疗方案的有效性和安全性;3.富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯及恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性，这三个课题进行网状meta分析。 结果:1.晚期肝细胞患者的一线免疫联合治疗方案的疗效与安全性网状meta分析:共纳入5项RCT，3046名患者。Meta分析结果显示:联合治疗方案的有效性均优于过去的单药治疗方案索拉非尼，在主要结局指标总生存期的对比中，除阿替利珠单抗+卡博替尼方案差于索拉非尼外(HR:0.90，95％CI:0.69-1.16)，其余治疗方案卡瑞利珠单抗+阿帕替尼方案(HR:0.52，95％CI:0.41-0.66)、信迪利单抗+IBI305方案(HR:0.56，95％CI:0.45-0.69)、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(HR:0.66，95％CI:0.51-0.85)、度伐力尤单抗+曲美木单抗(HR:0.78，95％CI:0.65-0.93)均优于索拉非尼，而阿替利珠单抗+卡博替尼方案相较于索拉非尼，在无进展生存期(HR:0.63，95％CI:0.48-0.83)、客观缓解率(HR:2.79，95％CI:1.43-5.44)和疾病控制率(HR:2.65，95％CI:1.83-3.83)表现较好。综合来看，免疫联合治疗方案的有效性好于索拉非尼单药方案。而在各免疫治疗方案的互相比较中，除度伐力尤单抗+曲美木单抗的联合用药组的有效性要差于其他组外，其余治疗方案的有效性之间的比较，表现出相似的有效性。在安全性的比较方面，度伐力尤单抗+曲美木单抗的联合用药组的表现是最好的，与治疗相关的不良反应、腹泻和高血压的发生率，均低于其他干预措施;而卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合用药组在与治疗相关的不良反应和腹泻的发生率方面，则要高于其他干预措施。2.在晚期肝细胞癌一线索拉非尼治疗失败后的患者的二线治疗中，各二线治疗方案的有效性差异不大，除帕博丽珠单抗对于疾病控制率的效果较其他干预措施:阿帕替尼(OR:0.31，95％CI:0.13-0.72)、卡博替尼(OR:0.35，95％CI:0.16-0.76)、瑞戈非尼(OR:0.37，95％CI:0.17-0.82)表现较差外，各干预措施在总生存期、无进展生存期、客观缓解率的比较中表现出相似的有效性。在安全性方面，在严重不良反应和死亡事件的发生率方面，瑞戈非尼组相对于其他干预措施，表现出更低的概率，显示具有更好的安全性。而在特定的不良反应事件中，雷莫芦单抗组相比于其他干预措施在呕吐、高血压、腹泻的表现中均较其他干预措施更低，其他干预措施的相互比较则差别不大。3.在富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯及恩替卡韦这三种治疗方案对于慢性乙型肝炎进行治疗的对比中，三种治疗方案表现出相似的有效性和安全性，而富马酸替诺福韦酯在病毒学反应方面的表现要好于恩替卡韦(OR:0.56，95％CI:0.37-0.83)。 结论:1.晚期肝细胞癌的全身治疗的联合治疗方案，总体上在有效性方面好于过去十年间的最佳推荐单药治疗方案索拉非尼。新出现的几种治疗方案并没有在有效性方面表现明显好于之前的优选治疗方案阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的组合，但是在安全性的表现方面，度伐力尤单抗+曲美木单抗的联合治疗方案表现出了更好的安全性，尤其是在高血压的发生率方面的安全性具有明显的参考意义。2.在晚期肝细胞癌一线索拉非尼治疗失败后的患者的二线治疗中，新出现的治疗方案，相比于之前的推荐方案瑞戈非尼，并没有在安全性和有效性方面表现出明显的优势，瑞戈非尼仍是目前更为合适的选择。对于合并有高血压基础疾病的患者，相比瑞戈非尼，雷莫芦单抗因其对高血压的安全性更好，也是较优的选择。3.在对于慢性乙型肝炎患者的治疗中，三种治疗方案整体有效性和安全性差异不大，但是富马酸替诺福韦酯在病毒学反应方面的表现要好于恩替卡韦，也是相对较优的选择。
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