摘要
补骨脂辛、苦，温。归肾、脾经，具有补肾壮阳、补脾健胃之功能。常被用提高种公猪、种公牛、种公羊甚至皖西白鹅的精子质量，提高繁殖效益。现代研究表明，补骨脂及各类主要成分中具有肝、肾毒性物质，可引起大鼠、小鼠、斑马鱼的肝、肾毒性，但缺乏各类成分对肝、肾细胞毒性作用差异的比较研究以及对雏鸡的毒性方面的报道。因此，本研究的主要目的是对比研究补骨脂水、醇提取物及其主要成分的体外毒性，以及探究补骨脂醇提取物对于雏鸡的生长性能影响及肝、肾毒性，为临床用药提供理论依据。 体外实验部分以HK-2细胞、Hep-G2细胞及LLC-PK1细胞作为评价模型，采用CCK-8方法检测补骨脂水、醇提取物及其主要成分对HK-2、HeP-G2和LLC-PK1细胞活力的影响;体内部分选择罗曼雏鸡作为实验动物，将96只雏鸡随机分为4组。分别为:空白对照组(溶剂对照)、补骨脂醇提取物1倍剂量组(0.642g/kg/Day)、3倍剂量组(1.926g/kg/Day)、5倍剂量组(3.210g/kg/Day)。以生长性能、脏器指数、病理组织学等作为评价指标，评估对补骨脂醇提取物雏鸡的肝、肾毒性。 结果显示，在体外实验中，补骨脂醇提取物对HK-2、Hep-G2及LLC-PK1细胞毒性均强于其水提取物，补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂定、异补骨脂定、甲基补骨脂黄酮A对HK-2、Hep-G2细胞毒性较强，且补骨脂甲素对HK-2细胞和Hep-G2细胞毒性要强于其他主要成分。而补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂宁对HK-2、Hep-G2细胞毒性相对较小;体内实验结果显示，使用补骨脂醇提取物对雏鸡灌胃28天，与对照组相比，3倍、5倍剂量组雏鸡的体重明显降低，5倍剂量组雏鸡的肝、肾指数极显著升高，在血清生化检测中，ALP活性、GGT活性、UREA、UA、Na+含量极显著高于空白对照组，AST活性显著高于空白对照组;3倍剂量组和5倍剂量组雏鸡嗜酸性粒细胞显著增多。氧化应激结果表明，肝、肾组织中MDA含量升高，GSH-Px和SOD活性降低;病理组织学结果显示，1倍剂量组雏鸡的肾脏无明显变化，3倍剂量组雏鸡的肝、肾出现轻微损伤，在5倍剂量组中，肝脏大部分肝细胞高度浊肿，肾脏皮质深层及髓质中间质出现疏松、充血水肿等，病变严重。以上结果表明，在使用3.210g/kg/Day剂量的补骨脂醇提取物，连续灌胃给药28天后，对雏鸡具有明显的肝、肾毒性。
NETL