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苯并噁唑类化合物的合成方法研究

王芝元

苯并噁唑类化合物的合成方法研究

王芝元1
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作者信息

  • 1. 遵义医科大学
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摘要

含苯并噁唑结构的杂环化合物在材料、染料、农药以及药物等领域应用广泛。因此,苯并噁唑的合成引起了人们的广泛关注。迄今为止,苯并噁唑的合成方法诸多,却未能避免使用高温苛刻等实验条件、有毒或危险试剂、价格昂贵的催化剂,以及催化剂难以制备等缺点,因此人们迫切需要研究温和、绿色、高效的新方法用于合成苯并噁唑类化合物。本论文基于已报道苯并噁唑合成方法,发展了一种不添加额外催化剂、强酸、强碱以及不使用高温高压等条件,在第一步生成亚胺中间体、第二步非金属氧化剂氧化作用下,一锅两步有效合成2-取代苯并噁唑的新策略。 目的:构建一种简单、温和、高效的方法合成2-取代苯并噁唑类化合物,并将该方法运用于家族性淀粉样变多发性神经病药物他法米迪的合成中,实现克级规模制备。方法:以廉价易得的取代邻氨基苯酚和芳香醛为原料,利用一锅两步法,在第一步以二氧六环为溶剂条件下生成亚胺中间体,第二步在非金属氧化剂2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)氧化芳构化作用下,合成一系列2-取代苯并噁唑衍生物。 结果:通过对一锅两步法反应条件优化,获得最优反应条件后,合成了多种具有供电子、吸电子基团且收率良好的2-取代苯并噁唑衍生物。同时,将该方法运用到药物他法米迪的合成上。为提高他法米迪药物前体2-(3,5-二氯苯基)苯并噁唑-6-甲酸甲酯(M)的收率,优化第一步中加入的酸及用量,得到最优收率为82%;进一步优化碱性水解药物前体M的条件,获得他法米迪的最高收率为92%,纯度为97.79%。 结论:本文发展了一种条件温和、操作简便、官能团耐受性良好、底物普适性较广的一锅两步法合成2-取代苯并噁唑衍生物,并将该方法成功运用于他法米迪的合成中,实现了他法米迪的克级放大制备,证明了该方法具有一定的实用性。相比已报道的他法米迪合成方法,本论文的策略具有实用、高效、绿色等特点。同时,本方法也为苯并噁唑类药物及中间体合成提供了一种新的思路。

关键词

苯并噁唑类化合物/合成工艺/一锅两步法

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授予学位

硕士

学科专业

药学

导师

张磊

学位年度

2023

学位授予单位

遵义医科大学

语种

中文

中图分类号

TQ
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