摘要
目的: 探讨补肾活血汤是否通过调控SKP2,降低HOXA10的表达，从而改善子宫内膜异位症的内膜容受性，为临床治疗子宫内膜异位症不孕提供理论支持。 方法: 第一部分 1.查阅国内外相关文献综述最新研究进展。 第二部分 1.建立子宫内膜异位症小鼠模型。 2.造模21天后将小鼠随机分成假手术组、模型对照组、SKP2抑制剂组、补肾活血汤组4组，分组后每组给药，连续30天。 3.灌胃30天后，按雌:雄比例为2∶1给各组小鼠合笼，发现阴道栓即为交配成功第1天。交配第14天，处死小鼠观察小鼠的妊娠情况，计算胚胎数。并取在位子宫内膜，用免疫组化法和WesternBlot检测在位内膜组织中SKP2和HOXA10的蛋白表达。 4.建立小鼠囊胚-子宫内膜上皮Ishikawa细胞粘附模型，评价小鼠囊胚粘附状态。 5.统计学分析补肾活血汤是否通过调控SKP2和HOXA10,提高妊娠率。 结果: 1.与正常子宫内膜相比，在子宫内膜异位症子宫内膜中SKP表达明显增高，HOXA10表达下降。 2.补肾活血汤能提高子宫内膜异位症模型小鼠的胚胎数及妊娠率，假手术组和各治疗组小鼠胚胎数均高于模型对照组（P＜0.01），补肾活血汤组和SKP2抑制剂组无显著差异。 3.免疫组化和WB实验结果均示，模型对照组内膜HOXA10表达量下调,SKP2表达升高（P＜0.01）。药物治疗后，小鼠在位子宫内膜SKP2明显表达降低，而HOXA10表达升高（P＜0.01），小鼠妊娠率升高。 4.小鼠囊胚-子宫内膜上皮Ishikawa细胞黏附模型研究发现补肾活血汤可以显著提高体外胚胎粘附（P＜0.01）。 结论: 1.子宫内膜异位症模型小鼠子宫在位内膜中HOAX10的表达明显下调，使子宫内膜容受性降低。 2.补肾活血汤能显著提高子宫内膜异位症模型小鼠的胚胎数及妊娠率。小鼠囊胚-子宫内膜上皮Ishikawa细胞黏附进一步证实补肾活血汤可以改善小鼠囊胚的粘附状态，提高体外胚胎粘附。 3.补肾活血汤能提高子宫内膜异位症不孕的子宫内膜容受性，动物实验能证实补肾活血汤可能通过调控SKP2,抑制对HOXA10的泛素化降解，进一步改善子宫内膜容受性。
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