摘要
目的: 1.评价疏肝和胃方治疗肝胃不和型难治性胃食管反流病（rGERD）的临床疗效。 2.观察疏肝和胃方对于肝胃不和型rGERD患者肠道菌群的调节作用，初步探讨其可能的作用机制，为进一步机制研究及中医药治疗方案提供科学依据及方向。 方法: 本研究试验遵循平行、随机、对照设计原理，将符合纳入标准的80例肝胃不和型rGERD患者随机分组，中、西药组各40例，中药治疗予疏肝和胃方，西药治疗予艾司奥美拉唑镁肠溶片联合枸橼酸莫沙必利分散片，两组均接受连续8周治疗。干预后评价临床疗效，主要疗效指标为临床症状改善情况，通过观察两组治疗前、4周疗程、8周疗程的临床症状积分、胃食管反流病问卷量表（Gerd-Q）评分变化进行比较分析;次要指标为焦虑抑郁情绪改善情况，通过观察两组治疗前、4周疗程、8周疗程的医院焦虑抑郁情绪测量表（HADS）评分变化进行比较分析;此外，收集两组患者治疗前、8周疗程粪便标本，应用16SrDNA高通量测序检测肠道菌群多样性及其变化情况;试验中记录安全性指标及不良反应事件，整体评估两组临床有效性及安全性。 结果: 1.本研究过程中脱落中药组2例，西药组3例，最终共计75例肝胃不和型rGERD患者（中药组38例，西药组37例）完成试验，两组治疗前一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），组间可比。 2.根据临床症状积分变化情况进行疗效评判，中药组4周疗程有效率为76.32％,8周疗程有效率为86.84％;西药组4周疗程有效率为56.76％,8周疗程有效率为70.27％。4周疗程组间差异不显著（P＞0.05）;8周疗程组间差异具有显著性（P＜0.05）,且中药组8周疗程时临床疗效显著高于西药组。 3.两组4周疗程及8周疗程的临床症状积分均较治疗前下降，差异具有显著性（P＜0.05），根据两组均值得知，无论4周疗程或8周疗程，在临床症状缓解方面中药组均优于西药组。疗程和药物类型存在交互作用（P＜0.001），随着疗程增加，中药组在临床症状改善方面效果更加明显。 4.两组4周疗程后的Gerd-Q评分较治疗前相比差异均无显著性（P＜0.05），8周疗程后两组的Gerd-Q评分均较治疗前下降，差异具有显著性（P＜0.05）。4周疗程后两组间Gerd-Q评分无显著性差异（P＞0.05）;随着治疗时间延长至8周，两组间Gerd-Q评分差异具有显著性（P＜0.05）,且中药组Gerd-Q评分下降幅度较西药组更大。 5.两组中焦虑患者及抑郁患者的HADS-A和HADS-D评分在治疗前、4周疗程、8周疗程三个时间点两两比较差异均具有显著性（P＜0.05）,疗程和药物类型存在交互作用（P＜0.001）。4周疗程后两组HADS-A和HADS-D评分比较，无显著差异（P＞0.05）;8周疗程组间比较差异具有显著性（P＜0.05），8周疗程后中药组HADS-A和HADS-D评分下降情况均优于西药组。两组8周疗程后焦虑情绪缓解程度较4周疗程后明显，且中药组较西药组更佳。 6.西药组治疗前和8周疗程后比较，Chao1、Ace、sobs、shannon指数无显著差异（P＜0.05）。中药组治疗前和8周疗程后比较，Chao1、Ace、sobs指数差异均差异具有显著性（P＜0.05）,shannon指数差异不显著（P＞0.05）。8周疗程后两组间比较，中药组Chao1、Ace、sobs、shannon指数提升水平高于西药组，差异具有显著性（P＜0.05），提示中药组能改善肠道菌群Alpha多样性，且效果较西药组更优。 7.在门水平，排名前4的物种为厚壁菌门、放线菌门、变形菌门、拟杆菌门，门水平上两组内、组间比较无显著差异（P＞0.05）。在属水平，排名前4的物种为经黏液真杆菌属、双歧杆菌属、罕见小球菌属、长栖粪杆菌属，中药组8周疗程与治疗前比较，罕见小球菌属、颤螺旋菌属、果胶单核菌相对丰度升高，差异具有显著性（P＜0.05）;瘤胃球菌属相对丰度下降，差异具有显著性（P＜0.05）。 8.安全性指标:试验研究过程安全性指标未见异常及不良事件。 结论: 1.与优化PPI联合莫沙必利方案相比，疏肝和胃方治疗肝胃不和型rGERD临床疗效更佳，可有效改善患者焦虑抑郁状态;且随着疗程的增加，治疗8周的临床疗效优于4周。 2.疏肝和胃方可调节肝胃不和型rGERD患者肠道菌群多样性及部分菌属丰度。
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