摘要
目的： 肾透明细胞癌（KidneyClearCellCarcinoma，KIRC）是最常见和恶性程度高的肾癌病理类型。为寻找较为准确的生物标志物对于改善KIRC患者的预后至关重要。我们通过生物信息学分析核糖核苷酸还原酶亚基M1（RibonucleotideReductaseM1，RRM1）在肾透明细胞癌中的表达情况、预后价值以及与免疫特性的相关性分析，并用786-O细胞株探讨RRM1对肾癌增殖的影响。 方法： 原始资料均从癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）和高通量基因表达数据库（GeostationaryEarthOrbit，GEO）数据库中获取，运用R语言(3.6.3版本)分析RRM1在各种肿瘤中的表达状态、肾透明细胞癌的基因表达水平以及生存分析情况。还运用qRT-PCR以及IHC实验技术进行验证RRM1在肾癌的表达水平，并选择786-O细胞株构建敲低RRM1后的细胞系，进行CCK8以及克隆形成实验技术分析RRM1表达对肾癌的增殖状态。最后运用TIMER数据库分析了在肾透明细胞癌中RRM1表达和免疫细胞特征之间的相关性。 结果： 泛癌分析的结果显示包括KIRC在内的多种肿瘤中比起正常组织RRM1的表达值是上升的，接着通过人类蛋白质图谱（TheHumanProteinAtlas，THPA）数据库分析在KIRC中RRM1的表达量也处于上调状态，并且生存分析结果表明RRM1的高表达的KIRC患者生存期缩短。经过qRT-PCR以及IHC实验证实，RRM1在肾透明细胞癌中表现出显著的过表达，其中在786-O细胞株中表达量最多，这一结果为进一步研究提供了重要线索。在KIRC中，RRM1表达与细胞毒性T淋巴细胞（CD8T+细胞）（图7A，R=-0.159，Plt;0.001）、细胞毒性细胞（Cytotoxiccells）（图7B，R=-0.305，Plt;0.001）、Nkcd56brightcells亚群（图7C，R=-0.345，Plt;0.001）、浆细胞样树突状细胞(PDC)（图7D，R=-0.098，P=0.022）以及TReg细胞（图7E，R=-0.126，P=0.003）等细胞成负相关，但与树突状细胞（DC细胞）（图7F，R=0.152，Plt;0.001）、巨噬细胞（Marcophages）（图7G，R=0.261，Plt;0.001）、肥大细胞（Mastcells）（图7H，R=0.282，Plt;0.001）、未成熟树突状细胞（iDC）（图7I，R=0.155，Plt;0.001）、辅助性T淋巴细胞（Thelpercells）（图7J，R=0.261，Plt;0.001）、中央记忆型T细胞（Tcm）（图7K，R=0.395，Plt;0.001）、效应记忆型T细胞（Tem）（图7L，R=0.145，Plt;0.001）、γδT细胞（Tgd）（图7M，R=0.269，Plt;0.001）、Th17淋巴细胞（图7N，R=0.212，Plt;0.001）以及Th2淋巴细胞（图7O，R=0.321，Plt;0.001）等细胞呈正向关。并且CCK8以及克隆形成实验结果表明敲减RRM1后的786-O细胞的增殖能力明显减缓。 结论： 1、RRM1在KIRC中处于过表达状态，且与不良的预后相关，有可能变为KIRC患者的生物标志物； 2、敲减RRM1后能够抑制786-O细胞株的增殖能力； 3、RRM1在KIRC中还可能参与并调节多种免疫细胞的浸润程度。
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