摘要
目的和意义:本课题采用Meta分析的方法，研究银离子藻酸盐敷料治疗糖尿病足的疗效和安全性，并建立2型糖尿病大鼠感染创面模型，探讨新产品银离子藻酸盐敷料的治疗作用及机制。 方法:1.在银离子藻酸盐敷料对糖尿病足溃疡疗效和安全性的Meta分析中:(1)检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、中国生物医学(SinoMed)、Embase、Pubmed和the Cochrane Library数据库。纳入比较银离子藻酸盐敷料与其它创面敷料治疗糖尿病足溃疡的有效性及安全性的随机对照试验(RCT)。检索时间范围从建库至2021年10月。 (2)两个研究者独立评估偏倚风险和提取数据，并采用RevMan 5.4及Stata 12.0合并和分析数据。 2.在新产品银离子藻酸盐敷料对糖尿病大鼠感染创面的治疗作用研究中:(1)取24只GK糖尿病大鼠和8只Wistar大鼠建立感染创面模型后，GK大鼠按模型组、样品组、阳性组进行分组（各8只），8只Wistar大鼠作为正常组。于术后第D1、D2、D3、D5、D7、D11、D14、D17、D21进行敷料更换护理，并拍照放置标尺的伤口以计算创面愈合率。 (2)在D1、D3、D7、D14和D21，对创面清创前取菌拭子和换下敷料进行细菌培养计数。(3)在第D22，取大鼠清血和创面组织，用ELISA法测定血清中降钙素原(PCT)、纤维蛋白原(FIB)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的含量。(4)创面组织行HE染色观察病理学情况。(5)用免疫组织化染色观察伤口组织α-SMA和CD31的表达分布。 结果:1.在Meta分析研究中，共纳入1 1个RCT，合计952例糖尿病足患者，试验组患者使用银离子藻酸盐敷料，对照组患者使用其它创面敷料治疗。结果显示:(1)主要结局指标:治疗糖尿病足溃疡的总体有效率高于对照组[OR=5.77，95％ CI(3.22，10.34)，P＜0.00001];治疗糖尿病足溃疡3周后创面细菌转阴率比对照组高[OR=5.07，95％ CI(1.57，16.35)，P＜ 0.007];糖尿病足溃疡创面愈合时间比对照组短[MD=-14.18，95％CI(-25.63，-2.72)，P＜0.02]。(2)次要结局指标:糖尿病足溃创面的创面缩小面积(％)比对照组高[OR=15.29，95％ CI(13.83，16.75)，P＜0.00001];换药次数比对照组低[OR=-11.1，95％ CI(-11.89，10.31)，P＜0.00001];在所有纳入的文献中，均未有严重不良反应的记载。 2.在新产品银离子藻酸盐敷料对糖尿病大鼠感染创面的治疗作用研究中:(1)在D3、D7、D11、D14、D17时间点，相对于模型组，样品组和阳性组的创面愈合率显著增高(p＜0.05)。(2)在D3和D7时间点，样品组的敷料菌落数显著低于模型组(p＜0.05);在D7时间点，相对于模型组，阳性组的敷料菌落数显著降低(p＜0.05)。(3)样品组的FIB含量显著低于模型组(p＜0.05);样品组的PCT、hs-CRP和阳性组的PCT、FIB、hs-CRP含量均低于模型组，但均未达到统计学差异(p＞0.05)。(4) HE染色中，相对于模型组，样品组和阳性组的新生表皮较厚，呈现了一定的表皮向下凸出及真皮向上突起的特征。(5)免疫组化染色中，相对于模型组，样品组和阳性组α-SMA蛋白的表达显著增高(p＜0.01)，而两组CD31蛋白表达有所增高但均未达到统计学差异(p＞0.05)。 结论:银离子藻酸盐敷料治疗糖尿病足溃疡相对安全有效，但受Meta分析中纳入文献的质量和数量影响，仍需要进一步开展高质量的研究以验证本研究结果。新产品银离子藻酸盐敷料可促进糖尿病大鼠感染创面的愈合，其机制可能与抑制创面的细菌生长、抑制炎症反应、促进大鼠皮肤血管化有关。
NETL