摘要
目的:运用循证医学手段评价2019冠状病毒病(Coronavirus Disease2019，COVID-19)灭活疫苗应用于预防严重急性呼吸道综合征冠状病毒2型(Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus2，SARS-CoV-2)感染的安全性和有效性，为减少COVID-19灭活疫苗犹豫，加快推进COVID-19疫苗和建立群体免疫屏障提供循证医学证据。 方法:通过检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库，收集关于COVID-19灭活疫苗的随机对照试验(Randomized Controlled Trial，RCT)，按照制定的纳入和排除标准对检索到的文献进行筛选和数据提取，应用Rev Man5.3和Stata16.0软件对提取的数据进行荟萃分析，评价COVID-19灭活疫苗对预防SARS-CoV-2感染的安全性和有效性。 结果:本项研究共纳入8篇文献，包括79334名受试者，以接种2剂COVID-19灭活疫苗为干预组，共计48123人，接种2剂安慰剂为空白对照组，共计31211人。Meta分析结果显示:①在有效性评价方面接种2剂COVID-19灭活疫苗干预组在SARS-CoV-2有症状感染[RR=0.24，95％CI(0.19，0.30)，P＜0.00001]、无症状感染[RR=0.51，95％CI(0.35，0.75)，P=0.0006＜0.05]、总感染[RR=0.32,95％CI(0.25,0.40),P=0.00001＜0.05]、因其感染导致的住院事件[RR=0.08，95％CI(0.02，0.30)，P=0.0001＜0.05]的发生率均显著低于接种2剂安慰剂的空白对照组。②安全性评价方面，全身不良反应事件的发生率疫苗干预组高于安慰剂对照组[RR=1.22，95％CI(1.09,1.35),P=0.0002＜0.05]，但疲劳[RR=0.79,95％CI(0.44,1.43),P=0.44＞0.1]、发热[RR=1.11，95％CI(0.82，1.50)，P=0.50＞0.1]、腹泻[RR=0.91，95％CI(0.67，1.23)，P=0.53＞0.1]方面的发生率两组间无统计学差异。③严重不良反应事件的发生率疫苗干预组低于安慰剂对照组[RR=0.72，95％CI(0.59，0.88)，P=0.001＜0.05]，大部分严重不良反应事件经最终评估与接种疫苗或安慰剂并无显著相关。无疫苗或安慰剂相关死亡事件报道。④亚组分析表明，接种以氢氧化铝作为免疫调节剂的灭活疫苗后，局部不良反应事件的发生率高于安慰剂对照组[RR=2.05，95％CI(1.58，2.66)，P＜0.00001]。最常见的局部不良反应是注射部位疼痛，当两剂接种间隔时间为0/14天时其发生率显著增加[RR=2.11，95％CI(1.57，2.84)，P＜0.00001]。⑤总不良反应事件方面存在性别差异:当男性受试者占比＜80％时，疫苗组的总不良反应事件发生率相对安慰剂组增加[RR=1.14，95％CI(1.08，1.21)，P＜0.00001]，而男性受试者占比＞80％时其发生率下降[RR=0.93，95％CI(0.89，0.98)，P=0.004＜0.05]。 结论:18岁以上人群接种2剂COVID-19灭活疫苗用于预防SARS-CoV-2感染及其感染导致的住院事件是有效的，接种疫苗发生短期、轻-中度不良反应，严重不良反应少见，无疫苗相关死亡事件发生。
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