摘要
目的和意义:探讨血清Aβ1-42、p-tau181及MRI在阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease，AD)和轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)的早期诊断价值及其在分析疾病严重程度上的作用。 方法:2021年8月至2022年4月在广西医科大学第一附属医院、广西壮族自治区人民医院有血清Aβ1-42和P-tau 181浓度测定的165例参与者为观察对象，男性66例，女性99例，年龄18～93岁，年龄中位数65岁。详细记录患者的临床资料包括患者年龄、性别、教育程度、有无糖尿病病史、有无高血压病史、有无高血脂病史等，简易智能精神状态量表以及实验室检查与影像学资料。将165例参与者分为健康对照组33例、AD组77例与非AD组55例，再将有MRI检测的39例患者分为痴呆前期组17例、轻度痴呆组7例、中度以上痴呆组15例。分别比较三组血清中Aβ1-42、p-tau181浓度、MTA评分及临床特征，建立回归模型，绘制操作者工作特征曲线(Receiver operating characteristic，ROC)并计算影响因素曲线下面积(Areaunder the curve，AUC)获得临界值。正态分布的计量资料组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料组间比较采用非参数检验Mann-whitney U检验比较，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果:(1)基本特征，纳入1 65例的参与者， 健康对照组33例，男性7例，女性26例，年龄23-87岁，年龄中位数37岁;AD患者77例，男性27例，女性50例，年龄31～93岁，年龄中位数68岁;55例患者诊断为其他脑部非AD疾病，男性32例，女性23例，年龄18～88岁，年龄中位数68岁。(2) AD组在性别、年龄、教育程度、MMSE评分、Aβ1-42、p-tau181及Aβ1-42/p-tau181比值上与健康对照组、非AD组之间差异有统计学意义（均P＜0.05）;痴呆前期组在MMSE评分、高血压史、糖尿病史、高血脂史、Aβ1-42、p-tau181、Aβ1-42/p-tau 181比值及MTA评分上与轻度痴呆组、中度以上痴呆组患者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）(3)将健康对照组、AD组及非AD组性别、年龄、教育程度、MMSE评分、Aβ1-42及p-tau 181进行多元无序logistics回归分析逐步筛查变量，AD组与健康对照组对比，在教育程度、MMSE评分、Aβ1-42是健康者患AD的独立为危险因素，OR值分别为0.104、0.305、1.098，P值均＜0.05。将39例有MRI检查患者分为痴呆前期组、轻度痴呆组及中度以上痴呆组患者MMSE评分、高血压史、高血脂史、糖尿病史、Aβ1-42、P-tau 181及MTA评分进行多元有序logistics回归分析逐步筛查变量，与中度以上痴呆组患者对比，MMSE评分、Aβ1-42是疾病严重程度的独立危险因子，Aβ1-42的回归系数为0.017，P值＜0.05，即随着Aβ1-42的不断升高，疾病会加重。应用上述回归模型中的独立危险因素分别绘制ROC曲线，在预测是否诊断为AD上，Aβ1-42的AUC=0.598±0.578[95％CI:0.486～0.711，P=0.103]，P值接近0.05，因此具有潜在的统计学意义;根据约登指数得出最佳临界值为75.88pg/mL，灵敏度为62％，特异度为61％。在预测疾病严重程度上，应用MMSE评分、Aβ1-42分别绘制ROC曲线，仅有Aβ1-42的AUC=0857±0.079[95％CI:0.702～1.000，P=0.007]有统计学意义。根据约登指数得出最佳临界值为55.83pg/mL，灵敏度为1，特异度为65％。由于有MRI检查样本量较少，为进一步探索MRI早期诊断AD及预测疾病严重程度的能力，应用Aβ1-42/P-tau 181比值与MTA评分建立多元有序logistics回归模型，P值均＜0.05，在该模型中Aβ1-42/P-tau181比值与MTA评分为预测AD疾病严重程度的影响因素，采用该模型预测概率绘制ROC曲线，得到AUC=0.571±0.137，95％CI:0.304～0.839，P=0.589]。根据约登指数，得出最佳临界值为0.61，灵敏度为57％,特异度为71％。 结论:(1) P-tau181可以准确诊断与鉴别诊断AD，应用Aβ1-42与P-tau181共同诊断、鉴别诊断AD的诊断效能更高。(2) Aβ1-42、Aβ1-42/P-tau181可以单独预测疾病的严重程度，Aβ1-42/P-tau181比值在预测疾病严重程度上的价值比单独使用Aβ1-42、P-tau181的准确性更高。(3) A1-42、p-tau181联合应用MRI能否提高预测AD疾病进展的能力，有待加大样本量进一步验证。
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