摘要
目的:探讨阿瑞匹坦对哮喘气道重塑小鼠气道炎症及气道上皮间质转分化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）的作用及机制。 研究方法:1.40只雌性SPF级Balb/c小鼠（6-8周，体重18-20g），随机分为正常组（NS组）、哮喘组（OVA组）、药物空白对照组（OVA+Cont组）及阿瑞匹坦干预组（OVA+Aprepitant组），每组10只;2.检测每一组小鼠的特殊气道阻力;3.比较每组支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolarlavagefluid,BALF）中白细胞总数、嗜酸性粒细胞计数及中性粒细胞计数差异;4.苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠肺部炎症情况，糖原（PAS）染色观察各组支气管黏液分泌情况，马松（Masson）染色观察各组支气管周围胶原沉积程度;5.免疫组织化学染色检测各组肺组织中E-cad、vim及α-SMA的表达部位及表达含量差异;6.qRT-PCR检测各组小鼠肺组织中E-cadmRNA及vimmRNA表达含量差异;7.Westernblot检测各组小鼠肺组织中E-cad、vim、α-SMA、p-p38、p38、p-ERK1/2、ERK1/2、p-JNK、JNK及Snail蛋白表达含量差异。 结果:1.OVA+Aprepitant组小鼠的气道阻力较OVA组及OVA+Cont组小鼠下降，差异显著（P＜0.01）;2.BALF中白细胞总数及分类计数显示OVA+Aprepitant组小鼠白细胞总数、嗜酸性粒细胞计数及中性粒细胞计数较OVA组和OVA+Cont组明显减少，差异显著（P＜0.01）;3.HE、PAS、Masson染色显示NS组支气管结构正常，支气管管壁薄，支气管及血管周围无炎性细胞包绕，无黏液高分泌，无胶原沉积，OVA组和OVA+Cont组肺组织病理学结果显示支气管及血管周围有许多炎性细胞包饶，细胞聚集成团，支气管管壁增厚，杯状细胞增生，黏液分泌增多，胶原沉积明显;而OVA+Aprepitant组小鼠的以上病理学表现较OVA组和OVA+Cont组有所缓解;4.免疫组化结果显示OVA+Aprepitant组小鼠肺组织中E-cad的表达水平表达较OVA组及OVA+Cont组增加，差异显著（P＜0.01）;OVA+Aprepitant组小鼠肺组织中vim及α-SMA的表达水平较OVA组及OVA+Cont组减少，差异显著（P＜0.01）;5.qRT-PCR结果显示OVA+Aprepitant组小鼠肺组织中E-cadmRNA表达水平均较OVA组及OVA+Cont组增加，差异显著（P＜0.01）;OVA+Aprepitant组小鼠肺组织中vimmRNA表达水平较OVA组及OVA+Cont组减少，差异显著（P＜0.01）;6.Westernblot结果显示OVA+Aprepitant组E-cad表达水平较OVA组及OVA+Cont组增加，差异显著（P＜0.01）;OVA+Aprepitant组中vim、p-p38、p-ERK1/2及p-JNK蛋白表达水平较OVA组及OVA+Cont组减少，差异显著（P＜0.01）;OVA+Aprepitant组中α-SMA及Snail蛋白表达水平较OVA组减小，差异有统计学意义（P＜0.05），较OVA+Cont组减小，差异显著（P＜0.01）。 结论:1.哮喘气道重塑模型小鼠肺部炎症增加，气道上皮发生EMT现象;2.阿瑞匹坦可以通过抑制MAPK/Snail信号通路减轻哮喘小鼠肺部炎症及气道上皮EMT现象。
NETL