摘要
炎症与多种疾病的发生具有密切相关，从天然资源中寻找具有抗炎活性的天然产物，是发现治疗炎症性疾病的候选药物分子的重要途径之一。本论文利用各种分离技术从全缘叶紫珠、丹参和滇重楼内生菌中分离得到了135个化合物，这些化合物的结构通过波谱技术进行鉴定，包括1D和2D的核磁数据、高分辨质谱和旋光、单晶X-射线衍射法、ECD计算、碳谱计算和DP4+分析等技术手段。在这些化学成分中，有30个化合物是新化合物，其中包括5个具有新颖碳骨架的二萜类化合物。另外，对分离得到的新化合物和部分已知化合物进行了抗炎活性的筛选。 本论文共分为三个章节:第一章介绍了全缘叶紫珠(CallicarpaintegerrimaChamp.)和丹参(SalviamiltiorrhizaBge.)的化学成分及抗炎活性研究;第二章介绍了滇重楼内生菌(Alternariasp.gx-2)的化学成分及抗炎活性研究;第三章概述了丹参的化学成分、化学合成、生物合成、生物活性及应用的研究进展。 第一章全缘叶紫珠和丹参的化学成分及抗炎活性研究 全缘叶紫珠在临床上用于治疗内外出血、疼痛等疾病。紫珠属植物中含有丰富的二萜类化合物，表现出多种多样的生物活性。本次研究从全缘叶紫珠乙酸乙酯萃取部分鉴定了84个化合物，化合物主要类型为克罗烷型二萜。化合物1-25为新化合物，其中化合物1-3具有一个新颖的6/6/6-稠合三环体系，化合物4和5为三环[5.5.0.15，9]十五烷桥系统重排的克罗完型二萜，结构中拥有独特的7/6/9桥环系统的核心骨架。此外，化合物6-24为新的克罗烷型二萜，化合物25为新的脂肪族类化合物，而化合物26-84均为已知化合物。除了化合物28、40和84以外，其他化合物都是首次从全缘叶紫珠中分离得到。化合物1-84的相对构型通过一维和二维的NMR数据鉴定，化合物1-12和21-22绝对构型进一步通过单晶X-射线衍射法、ECD计算、NMR计算和DP4+分析等技术手段进行了确定，并对化合物1-5、9-11，20-21,29和35进行了可能的生源途径推导。另外，对化合物1-2、6-25进行了抑制小鼠巨噬细胞J774A.1细胞抗炎活性测试，结果显示化合物2以剂量依赖的方式抑制IL-1β的分泌，IC50值为5.5±3.2μM,化合物15以剂量依赖的方式降低LDH水平，IC50值为0.16±0.24μM。 丹参(SalviamiltiorrhizaBge.)是一种著名的中药材，丹参具有广泛的生物活性，在中国被广泛用于治疗血液异常和心血管疾病。本研究是从丹参乙酸乙酯萃取部分分离鉴定了29个化合物，化合物的结构类型包括二萜类、丹酚酸类及三萜类等。化合物85-89为二萜化合物，化合物99-107为丹酚酸类化合物，化合物108-112为三萜化合物，化合物113为黄酮。此外，对化合物88-89、91、94-95和100-107进行了抗炎活性筛选，发现化合物88干预下的细胞LDH释放率仅为3.87％,表明化合物88能够有效地抑制LDH的释放，具有良好的抗炎活性。 第二章滇重楼内生菌的化学成分及抗炎活性研究 研究滇重楼内生真菌(Alternariasp.gx-2)的目的在于从中发现活性较好的单体化合物进行抗炎活性研究。滇重楼内生真菌(Alternariasp.gx-2)是从滇重楼的植物组织中分离得到的，经过ITS测序和基因序列号的对比鉴定了该真菌(Alternariasp.gx-2)属于链格孢属(Alternaria)。本研究是从Alternariasp.gx-2的乙酸乙酯萃取部分鉴定了22个化合物，其中5个为新化合物，所有化合物均首次从重楼内生真菌GX-2分离得到，对新化合物114-118进行抗炎活性的测试，化合物114在10μM浓度下对LDH抑制率为54.45％,结果显示化合物114具有一定抗炎活性。另外，对化合物114-125进行了酪氨酸酶抑制活性初筛，结果显示没有活性。 第三章丹参的化学成分、化学合成、生物合成、生物活性及应用的研究进展 最后，为我们未来的进一步研究奠定基础，综述了1990年至2022年药用植物丹参的植物化学和药理学，以及丹参中存在的化学成分的化学合成和生物合成。
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