摘要
目的:观察CD45高表达对小鼠在造模和非造模状态下银屑病皮损形态、病理改变以及血清中炎症细胞因子的影响，探讨CD45在银屑病发病机制中的作用，寻找引发银屑病发病的始动靶点。 方法:选取C57BL/6野生型小鼠14只，随机分为野生型对照组、野生型实验组，每组7只;基因编辑CD45高表达小鼠(以下简称为基因型)14只，随机分为基因型对照组，基因型实验组，每组7只。全部小鼠背部脱毛备皮，实验组外涂5％咪喹莫特乳膏，62.5mg/天，对照组外涂等量凡士林。构建银屑病小鼠模型。每日观察各组小鼠皮损情况，并拍照记录保存，进行皮损PASI评分。连续涂药6天，第7天处死小鼠，取背部皮损及外周血。皮损病理制片后HE染色后观察角化过度及角化不全程度，测量表皮厚度及真皮炎性细胞浸润程度，外周血分离血清行Elisa检测细胞因子TNF-α、IL-17、IL-22、IL-23、Gsk3β水平。 结果: 1.皮损形态学结果:外用咪喹莫特的实验组小鼠背部皮肤出现明显红斑、鳞屑及浸润。除野生型对照组外，各组小鼠背部皮损红斑、鳞屑、浸润评分基本呈上升趋势，均高于野生型对照组。计算第6天小鼠背部皮损PASI总分，基因型对照组和野生型对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05);基因型实验组和野生型实验组比，差异有统计学意义(P＜0.01)。 2.表皮厚度:测量各组小鼠皮损表皮厚度，野生型实验组(86.99±5.10)、基因型对照组(37.01±5.91)、基因型实验组(111.65±8.96)表皮厚度均高于野生型对照组(18.58±3.10)。基因型对照组和野生型对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.01);基因型实验组和野生型实验组相比，差异有统计学意义(P＜0.001)。 3.炎性细胞浸润结果:野生型实验组(236.20±58.16)、基因型对照组(41.46±7.46)、基因型实验组(403.88±63.90)均高于野生型对照组(14.34±2.93)。基因型对照组真皮炎症细胞浸润和野生型对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05);基因型实验组真皮炎症细胞浸润和野生型实验组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.ELISA:细胞因子TNF-α、IL-23基因型实验组和野生型实验组相比，差异有统计学意义(P＜0.05) 结论: 1.Ly6a-hPTPRC-PolyA转基因小鼠具有表皮增厚、真皮炎症细胞浸润和血清TNF-α、IL-23高表达的银屑病特征。 2.Ly6a-hPTPRC-PolyA转基因小鼠用咪喹莫特造模后可明显加重表皮增生，真皮炎症细胞浸润和血清银屑病相关细胞因子的高表达。 3.本研究结果表明CD45高表达参与银屑病的发生和发展，具体机制待进一步探讨。
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