摘要
基于天然产物的结构和药理活性多样性，以天然药物资源为研究对象，寻找并开发活性化合物是创新药物的重要途径。我国具有丰富的中草药植物资源和悠久的药用历史，从药用植物的传统功效出发寻找结构新颖的活性天然产物一直是天然药物化学的重要研究方向之一。本文以具有抗炎活性的两种药用植物蓝萼香茶菜(Isodonjaponicavar.glaucocalyx)和白英（Solanumlyratum.)作为研究对象，以期发现结构新颖多样的活性小分子化合物。 综合运用薄层色谱、柱层析色谱等多种色谱技术，从蓝萼香茶菜的70％丙酮提取物以及白英的95％乙醇提取物中共分离得到了56个化合物。从蓝萼香茶菜中分离得到了46个化合物，包括:对映贝壳杉烷型二萜类化合物20个，三萜及甾体类化合物16个，其它类化合物10个，其中化合物1-8(glaucocalyxinsL-S)为新化合物。化合物1，2,3是对映贝壳杉烷型二萜的嘌呤衍生物，该种结构类型的化合物是首次从香茶菜属中发现，化合物5和6是对映贝壳杉烷型二萜所形成的二聚体。对化合物1，2,3,5和6生源途径进行推测显示，化合物1，2,3可能是由于嘌呤与对映贝壳杉烷型二萜D环上的α,β-不饱和酮结构，发生迈克尔加成反应生成的，化合物5和6可能是经由两个具有α,β-不饱和酮结构的对映贝壳杉烷型二萜单体化合物发生迈克尔加成反应生成的。 从白英中共分离得到了11个化合物，分别为4个三萜及甾体类化合物(47-50)和其他类化合物(51-57)，化合物52为首次从白英中分离得到。 基于蓝萼香茶菜的传统功效，对所分得的部分化合物进行了抑制LPS诱导的NO生成实验，并测定了部分化合物对PCSK9表达的抑制活性。结果显示，在10μM的浓度下，化合物9，11，12,14,15，17对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔提取的原代巨噬细胞的NO生成抑制率大于70％，在20μM的浓度下化合物5,6,10，17表现出相对明显的抑制PCSK9蛋白表达的活性。根据NO抑制率的结果，本研究对对映贝壳杉烷型二萜的构效关系进行了总结，7-OH的乙酰化会使化合物的抗炎活性降低，α,β-不饱和酮结构的缺失不会影响化合物的抗炎活性。 综上所述，本研究进一步丰富了从蓝萼香茶菜和白英的物质基础，对这两种药用植物的后续开发具有一定的指导意义。
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