基于蛋白质组学研究ADAMTS L4在特发性肺动脉高压及慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的差异表达

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中文摘要：背景和目的：肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是死亡率高，诊断时间晚，且目前尚无彻底治愈手段的恶性病。PAH早期症状隐匿，经常被误诊和漏诊，患者从出现症状到确诊，平均需要27个月，对于无典型危险因素的IPAH患者，诊断的时间可长达47个月。早期诊断困难，给患者和社会造成巨大的经济负担。本研究通过比较特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension， IPAH）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolic pulmonary hypertension, CTEPH）病人和正常对照血浆中人整合素样金属蛋白酶与凝血酶样4蛋白（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs like 4, ADAMTSL4）的表达差异，并分析其表达差异与临床预后的相关性，以进一步探寻肺动脉高压新的分子标志物。方法：研究对象共有三组：第一组为IPAH组；纳入标准为：右心导管检查，平均肺动脉压大于等于25mmHg，且排除其他可以引起PAH的因素；第二组为CTEPH组，纳入标准为：1)至少已行3个月的有效抗凝治疗以除外亚急性肺栓塞；（2）右心导管测量平均肺动脉压≥25 mmHg( 1 mmHg=0.133 kPa)，同时肺小动脉楔压≤15 mmHg；(3)肺通气灌注扫描显示至少一个肺段灌注缺损，或多螺旋CTPA、磁共振成像或直接肺血管造影等检査发现CTEPH的特异性征象，如环状狭窄、网格征/缝隙征和动脉闭塞。第三组为健康人群对照组，纳入标准为：排除了严重心血管系统、脑血管系统、肾脏系统以及内分泌系统疾病的健康人群。先运用蛋白质组学液相质谱LC-MS技术对IPAH组和对照组进行分析，发现差异蛋白；然后采用ELISA对IPAH组、CTEPH组、对照组进一步验证。结果：特发性肺动脉高压患者血浆中人ADAMTS L4蛋白表达水平与健康对照组相比明显上调（P＜0.05）。然后我们扩大各组样本，采用ELISA检测技术进一步验证了与对照组相比，特发性肺动脉高压组、慢性血栓栓塞性肺动脉高压组患者人ADAMTS L4血浆蛋白表达水平均明显增高（P＜0.05）。通过绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC），得出人血浆ADAMTS L4蛋白在特发性肺动脉高压组、慢性血栓栓塞性肺动脉高压组对应的ROC曲线下面积AUC（area under the ROC curve, ROC曲线下面积）分别为0.804与0.887。结论：相较于对照组而言，人血浆中ADAMTS L4蛋白表达水平无论是在特发性肺动脉高压组病患组，还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压病患组，都有显著的增高，可能与肺动脉高压密切相关。

作者：

李艳

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关键词：

特发性肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺动脉高压 ADAMTSL4蛋白蛋白表达蛋白质组学

授予学位：

硕士

学科专业：

临床医学;内科学

导师：

黄玮

学位年度：

2021

学位授予单位：

重庆医科大学

语种：

中文

中图分类号：