摘要
目的:根据甲状腺良性结节(benignthyroidnodule,BTN)与甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)患者的外周血白细胞DNA甲基化之间的差异，构建甲状腺良恶性结节诊断模型并进行验证。 方法:前瞻性收集2020年12月至2022年6月于我科住院治疗的甲状腺结节(thyroidnodule,TN)患者，以粗针穿刺活检(coreneedlebiopsy,CNB)病理结果为金标准。通过简并代表性亚硫酸氢盐测序(reducedrepresentationbisulfitesequencing,RRBS)对患者外周血白细胞DNA进行测序，对DNA甲基化数据预处理并进行甲基化单倍型(methylationhaplotypeblock,MHB)分析，随后构建随机森林模型，并在验证集中进行验证。 结果:根据CNB病理诊断，最终纳入205例患者(其中包括PTC91例，BTN114例):其中训练集108例患者，包括PTC49例，BTN59例;验证集97例患者，包括PTC42例(其中7例为PTC颈部淋巴结转移)，BTN55例。MHB分析后，根据筛选出的60个标记所构建的模型在训练集中的交叉验证平均曲线下面积(areaundercurve,AUC)为0.91。在验证集中的测试结果为灵敏度83.3％，特异性90.9％,准确度88％(AUC=0.86)。在训练集的TR4级亚组中，模型的敏感度为80.0％,特异度为95.0％,准确度为92.0％。TR5级亚组中模型的敏感度为86.7％,特异度为91.7％,准确度为88.1％。结节最大径≤10mm亚组中模型的敏感度为86.1％,特异度为93.3％,准确度为88.2％。 结论:使用外周血白细胞DNA甲基化作为鉴别甲状腺结节良恶性的工具是可行的，并且构建的模型具有高性能，可以为甲状腺结节良恶性的鉴别提供诊断价值。
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