摘要
光热治疗（PTT）近些年在癌症治疗领域越来越受到科研工作者的关注。有机小分子光热试剂由于其优异的近红外光吸收能力，良好的生物相容性在光热治疗中备受关注。本文主要围绕具有红外二区（NIR-Ⅱ）吸收的多甲川花菁小分子，针对其水溶性差，缺少肿瘤特异性靶向能力和治疗模式单一等问题，构建了具有智能响应释放的联合治疗纳米体。长波长光的引入可以提升对深处肿瘤组织细胞的杀伤;智能响应的特性保证了药物的精准释放，提高生物安全性;与化疗或免疫治疗的结合能够较好针对单一治疗模式下肿瘤的耐药性。主要研究内容包括以下两个方面: （1）针对肿瘤微环境（TME）自身特点设计响应性药物，实现肿瘤的特异性靶向治疗是一种设计思路。我们通过亚胺键将亲水性的PEG链段与疏水性的花菁分子连接，构建了具有酸响应特性的两亲性花菁大分子（MCy）。MCy和索拉菲尼自组装形成的纳米体（GCy-SF）,通过EPR效应在肿瘤部位蓄积。GCy-SF在TME的微酸条件下，自发裂解释放出索拉菲尼进行化疗，同时光照触发PTT。光照的时间可以通过花菁分子的NIR-Ⅱ荧光成像来确定，保证治疗的高效性。在我们进行的细胞实验和活体小鼠肿瘤实验中，GCy-SF纳米体均具有较好的治疗效果。 （2）尽管光热疗法（PTT）在癌症治疗方面有潜力，但单独使用PTT在治疗转移性肿瘤和预防肿瘤复发方面存在局限性，突出了 PTT与免疫疗法相结合的必要性。另外，PTT是通过外部的光照激发光热试剂产生热量，使其周围环境温度升高来实现的。根据治疗过程中温度明显上升这个特点，我们设计了具有温度响应的双亲性聚合物来负载花菁分子和免疫佐剂R837。在光照下，纳米组装体的温度逐渐上升，当其所处环境温度超过43 ℃时，聚合物中部分疏水链段将转变为亲水性，导致整个聚合物的水溶性增加，引发纳米体的溶胀，释放出包载物。我们通过实验验证了纳米体的温敏特性，后续通过细胞实验表明了纳米体在体外对肿瘤细胞展现出优异的杀伤能力。
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