摘要
纽莫康定B0是由Glarea lozoyensis菌发酵产生的天然物质，它具有较强的抗真菌活性，高效抗真菌药物卡泊芬净便是由其作为前体合成得到的。在卡泊芬净生产过程中高纯度的纽莫康定B0是必不可少的原料之一，因此研究开发纽莫康定B0的纯化工艺十分重要。而由于Glarea lozoyensis菌在发酵过程中会产生较多的纽莫康定B0的结构类似物，这使得纽莫康定B0的纯化工艺开发难度较大。本论文旨在研究开发出一种低成本、环保、高效益的纽莫康定B0纯化工艺。 本论文首先通过静态实验比较不同极性类型的大孔树脂对纽莫康定B0的吸附性能，选择出吸附性能最佳树脂为非极性树脂HZ-816。之后研究HZ-816对纽莫康定B0的吸附动力学与吸附热力学，研究表明HZ-816对纽莫康定B0的吸附为简单的放热物理反应，其吸附体系朝着自由能减小的方向进行;同时Lagergren二阶动力学模型最合适描述整个吸附过程，吸附过程的速度受表面扩散与颗粒内扩散两部分控制，且颗粒内扩散为整个吸附过程的主要限速阶段。基于纽莫康定B0粗品纯度与层析效率两方面考虑，选择从三种非极性色谱填料HZ-816（80-120目）、HZW-3、HZW-5中筛选出最佳动态层析色谱填料，综合纯度与回收率两方面考虑选择HZW-3（200-300目）为最佳色谱填料，之后就层析参数（上样量、洗脱剂浓度、洗脱流速）进行优化。最终确定最佳层析工艺:使用HZW-3（200-300目）为色谱分离填料，上样量1 mg/ml,洗脱流速1 BV/h,洗脱剂浓度70％乙醇溶液。在该层析条件下纽莫康定B0纯度由75.3％提升至87.08％，回收率为77.24％。最后使用制备TLC技术除去关键杂质纽莫康定C0,通过实验筛选出最佳TLC展开体系、上样体积，选择三元混合溶剂二氯甲烷-甲醇-水（65∶35∶10）的下层液为展开剂进行展开，上样量为4μL能得到较好的分离效果。最终用制备TLC得到纯度为96.81％的纽莫康定B0。
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