摘要
多粘菌素E是由多黏芽孢杆菌产生的一种重要的动物抗生素，对大多数革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用。该抗生素残留小，对“超级细菌”有一定作用。因此，通过对多粘芽孢杆菌进行发酵优化来提高多粘菌素E的产量具有非常重要的意义。 本论文通过单因素试验以及响应面试验确定了多粘菌素E发酵最适的碳源氮源无机盐组合，使得24h的发酵效价为3.11×104U/mL,提高了 69.9％。通过摇瓶的装液量的多少以及玻璃珠的添加量来研究溶氧以及剪切力对多粘菌素E发酵的影响，结果发现该发酵过程对溶氧的要求不是很高，但对剪切力较为敏感。在7 L罐的放大试验中，优化了初始转速使70 h时的效价达到了 18.8×104U/mL;控制溶氧在20％以上时，效价达到了 23.5×104U/mL;进一步优化了残糖水平，使效价进一步提高到37.5×104U/mL。在173 m3发酵罐的放大试验中，通过控制CER不高于17 mmol/L/h,同时通过控制补糖速率使菌体稳步持续生长，通过推迟到达稳定期的时间，可以使放罐效价达到55.0×104 U/mL。 本论文以多粘芽孢杆菌为生产菌株，在摇瓶、7L罐、173 m3发酵罐上进行逐级放大试验，针对多方面因素进行了优化，使得发酵效价大幅提高。本论文不仅实现了多粘菌素E的高产，且对于微生物发酵工艺的改良也具有一定的指导意义。
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