摘要
荧光成像的高时空分辨率、高灵敏度和非侵入等特点能够帮助我们更好地可视化分子或细胞水平的活动，显著提高疾病诊断和治疗的能力。由于近红外二区(Near-Infrared Region Ⅱ,NIR-Ⅱ,1000nm～1700nm)窗口穿透深度更深、组织自发荧光更小，因此近红外二区荧光成像能够实现更高的信噪比和分辨率，提供更为丰富的深层组织信息。具有聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)性质的荧光团在聚集状态下荧光会显著增强，能够有效应对传统有机荧光团中存在的聚集引起的猝灭(Aggregation-Caused Quenching,ACQ)问题。基于受体工程的设计原理，构建供体-受体-供体(Donor-Acceptor-Donor，D-A-D)结构的近红外二区AIE分子以同时实现成像和治疗的功能，对于设计和开发诊疗一体化探针有着重要的指导意义。目前D-A-D结构的近红外二区AIE分子的种类和数量还有待拓展，而且实现高质量生物成像和高效近红外光动力治疗的分子还有待继续研究。 在本文中，首先，基于经典的受体工程策略，成功设计并合成新型D-A-D结构的有机小分子PZ-NO2,PZ-NO2表现出延伸至1250 nm的近红外二区荧光发射以及优异的AIE性能。利用普朗尼克F127通过薄膜水化法封装染料，制备得到有机纳米探针PZ-NO2@F127。在808 nm激光的照射下，PZ-NO2@F127具有清晰的近红外二区成像效果和良好的单线态氧(Singlet Oxygen,1O2)产生能力。其次，验证了 PZ-NO2@F127 在细胞内高效的活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)产生，并且通过近红外光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)实现对肿瘤细胞的有效杀伤。最后，在验证PZ-NO2@F127的生物安全性后，实现了小鼠体内的高质量血管成像以及淋巴结成像。总之，有机纳米探针PZ-NO2@F127具有出色的近红外二区生物成像效果以及优异的光动力治疗能力，为光学诊疗探针的设计和应用提供了新思路。
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