摘要
目的:结直肠癌在全球癌症的发病率中排第三，也是癌症患者的第二大死亡原因。VASN参与肿瘤的发展和恶性血管生成，本研究旨在深入探讨VASN对结直肠癌转移和对免疫浸润的影响及机制研究，为探索结直肠癌的转移和免疫治疗提供新的思路和方法。 方法:首先通过TCGA等数据库分析VASN在结直肠癌的表达情况和与结直肠癌患者预后的相关性。通过ELISA实验发现，与正常健康人相比，VASN在结直肠癌患者血液样本中呈高表达。随后在SW480、DLD1结直肠癌细胞株中进行VASN的敲减和过表达，使用多种实验方法，观察敲减和过表达VASN后结直肠癌细胞转移等能力的变化。通过Western blot实验验证VASN与上皮-间充质转化（EMT）的相关性。通过基因富集分析，发现VASN可能的关键下游通路，并通过RT-qPCR和Western blot实验进一步证实了VASN与关键下游通路的相关性。寻找VASN下游通路时，发现VASN下游通路与免疫相关，通过生信分析发现VASN与肿瘤浸润性免疫细胞具有相关性，免疫细胞共培养实验验证敲减VASN后免疫细胞对结直肠癌细胞杀伤情况的变化，RT-qPCR和Western blot实验验证敲减VASN后不同微卫星状态结直肠癌细胞中PD-L1的表达变化。 结果:VASN在结直肠癌呈高表达，缩短患者的总生存期（P=0.18）和无进展生存期（P=0.018），与结直肠癌患者的不良预后相关，主要机制可能是通过调控IL6-JAK-STAT3通路影响EMT,进而促进结直肠癌的增殖和转移。敲减VASN后免疫细胞对MSI-H肠癌细胞的杀伤作用增强，同时MSI-H肠癌细胞PD-L1表达减少。VASN影响结直肠癌MSI-H细胞对免疫浸润细胞的敏感性。 结论:VASN具有促进结直肠癌发生发展的重要作用，影响其预后和免疫浸润。VASN有望成为预测结直肠癌转移进展的潜在生物标志物，是提高晚期转移性结直肠癌免疫疗效策略的潜在的作用靶点。
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