摘要
寄生虫感染在自身免疫性疾病及细菌、病毒等微生物感染中发挥着重要的免疫调节作用。目前，关于寄生虫与细菌感染的研究多聚焦在共感染阶段，且已经发现寄生虫会加重鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica Typhimurium，S Typhimurium)等胃肠道细菌引起的局部感染。而在临床中，细菌对病人的致命威胁往往是由其引发的败血症等系统性感染造成的。近年来发现，β-葡聚糖诱导的训练免疫具有广谱的抗菌作用。因此，训练免疫有望成为治疗细菌感染的新兴免疫疗法。虽然寄生虫感染诱导的训练免疫也有报道，但其是否具有抗菌作用目前并不清楚。本文利用鼠胃肠道寄生虫多形螺旋线虫(Heligmosomoides polygyrus bakeri,Hpb)研究了寄生虫在感染的急性期对宿主抗细菌系统性感染的免疫调节作用，并尝试建立Hpb诱导的训练免疫模型，探究寄生虫清除后对宿主抗细菌系统性感染的影响。实验结果表明，Hpb在感染的急性期可在小鼠体内诱导强烈的抗寄生虫二型免疫反应，并显著延长金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)系统性感染小鼠的生存时间;同时我们发现噻吩嘧啶清除Hpb三周后，小鼠体内的二型免疫反应才恢复到稳态水平;对Hpb清除三周的小鼠进行S.aureus系统性感染发现，相较于对照组，Hpb清除三周的小鼠生存时间延长、多组织S.aureus含量下降，表明Hpb感染能够诱导训练免疫且Hpb诱导的训练免疫对S.aureus系统性感染具有保护作用;但我们发现Hpb训练八周的小鼠就失去了对S.aureus系统性感染的保护作用;此外将感染Hpb 11天小鼠的骨髓细胞移植给辐照后的野生型小鼠，六周后感染S. aureus,也没有观察到保护效果。综上，我们的实验发现了 Hpb在感染的急性期能对S.aureus系统性感染产生保护作用，且Hpb诱导的训练免疫能够在清除寄生虫感染的三周内增强宿主对细菌系统性感染的抵抗能力。我们的研究为寄生虫在细菌感染中发挥的免疫调节作用提供了更加全面的认识，也为今后寄生虫诱导的训练免疫与细菌感染的相关研究提供了参考。
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