摘要
[目的] 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤之一,其中浸润性肺腺癌是最常见也是最主要的亚型。目前国际上对浸润性肺腺癌进行了不同的病理组织亚型分类，针对病理组织亚型分类在临床预后的研究有助于预测浸润性肺腺癌患者术后的复发和死亡风险，从而指导临床医生进行后续的随访和治疗工作，也对术后的监测和治疗提供了指导价值。本文旨在探讨浸润性肺腺癌患者的不同病理组织类型根据国际肺癌研究协会重新进行分级后，其临床病理特征有无差异;验证国际肺癌研究协会制定的新分级系统[1]对手术后浸润性肺腺癌患者的预后价值，并分析相关危险因素从而筛选出具有预后影响因子，建立预后模型以有效判别术后浸润性肺腺癌患者预后状态。 [方法] 收集我院2019年全年间行根治性手术切除且病理诊段为浸润性肺腺癌患者364人及所有的病历资料，包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、CT扫描所示肿瘤直径、手术操作类型、病理肿瘤直径、TNM分期、病理亚型、淋巴血管侵犯（LVI）、内脏胸膜侵犯（VPI）、最后随访时间、复发或死亡时间、基因突变情况等。由3名经验丰富的高级病理科医生对364例肺腺癌切片进行复片，根据国际肺癌研究协会（IASLC）制定的新分级系统对所有切片进行分级。本研究的主要研究终点是无疾病生存期和总生存期，随访时间截止至2022年12月31日。通过组间比较分析IASLC新分级系统与临床病理参数的相关性，通过Kaplan-Meier法分析比较IASLC新分级对浸润性肺腺癌患者预后的影响，通过单因素与多因素Cox风险比例回归模型法分析影响浸润性肺腺癌患者复发和死亡的独立危险因素，最后通过受试者工作特征曲线比较不同模型的预后判别能力。 [结果] （1）基于IASLC新分级系统364例入组的患者中，1级有98人，2级有183人，3级有83人，分别占总样本量的26.9％、50.3％、22.8％。 （2）与临床特点、病理参数的相关性:肺腺癌IASLC分级在年龄、CT肿瘤直径、实体肿瘤直径、性别、吸烟史、手术类型、TNM分期、T分期、N分期、切缘、VPI、淋巴结转移、LVI、STAS、EGFR突变、CEA异常、CA125异常存在显著统计学差异（p＜0.05），在肿瘤位置（p=0.969）、CA199异常（p=0.084）不存在显著统计学差异。 （3）单因素Cox比例风险回归模型分析显示:年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、手术类型、EGFR突变、CEA和CA199异常对DFS和OS的影响无统计学意义。与较差的DFS和OS显著相关的因素（P＜0.05）包括:IASLC分级、T分期、N分期、TNM分期、切缘、VPI、LVI、STAS、淋巴结转移、CA125异常、实体肿瘤直径、CT肿瘤直径。 （4）预后分析:截至随访结束，本队列的中位随访时间为42.1（38.6～45.2）个月，出现复发转移的有58例，占总样本量的15.9％;出现死亡的有33例，占总样本量的9.1％。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，淋巴血管侵袭（LVI）是影响患者DFS和OS的独立预后因子，IASLC分级和T分期是影响患者DFS的独立预后因子:等级越高，预后越差。 （4）IASLC新分级系统在肺腺癌中的预后价值:三组间复发转移率存在显著的统计学差异（p＜0.01）:IASLC 3级复发转移率明显高于其他两组，DFS和OS明显比其余两组短。 （5）预后模型显示:基线特征（年龄、性别、吸烟）+IASLC新分级+LVI+TNM分期（DFS、OSAUC=0.698、0.749）/肿瘤直径（DFS、OSAUC=0.707、0.755）这两种模型具有较高的预后判别性能，在AUC上的差异具有统计学意义（p＜0.001）。 [结论] （1）IASLC新分级与性别、年龄、吸烟史、手术类型、浸润性的临床病理特征（肿瘤直径、晚期TMN分期、较高T分期、N分期、VPI、LVI、STAS、切缘等）、EGFR突变、CEA和CA125异常相关。 （2）IASLC新分级是影响浸润性肺腺癌DFS的独立预后因子:分级越高，患者的DFS越短。 （3）LVI、T分期也是肺腺癌的预后危险因子。 （4）IASLC新分级系统、LVI、TNM分期、肿瘤直径等可以组成一个实用而有效的患者预后判别器，IASLC新分级系统应该成为病理组织亚型的补充以提高其生存预测效能。
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