摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 结节状汗腺瘤的临床特征及预后分析 目的:总结结节状汗腺瘤的临床特征及预后。 方法:收集复旦大学附属肿瘤医院自2014年12月至2022年7月确诊的结节状汗腺瘤病例55例，并进行随访。统计分析55例患者的临床数据和随访结果。 结果:（1）临床特征:患者年龄为10～78岁（平均为44岁，中位为43岁），其中男性和女性分别为25例和30例，男女性别比约为1∶1.2。头颈部为最常见部位，其次是躯干、下肢、上肢。病变最大直径4～70mm（平均直径为17mm,中位直径为12mm）。术前病程2-299个月，平均:58.3个月，中位数:24个月）。55例病变中，11例诊断为结节状汗腺瘤，44例为非典型性结节状汗腺瘤。4例患者行肿块活检术后，又行肿块扩大切除术。51例患者均行肿块切除术，其中11例又行病变区域扩大切除术。50例手术切缘阴性，3例病例肿块紧邻切缘，2例手术切缘阳性。1例病例患者先后发现左腘窝皮肤及左腹股沟淋巴结区域肿块，同时行两处肿块切除术，术后发现左腹股沟肿块为肿瘤累犯淋巴结，随后行左腹股沟淋巴结清扫，术后病理提示淋巴结（0/1）未见肿瘤转移。（2）随访结果:55例患者中，共计随访到50例。随访时间为4～97个月，平均为49.3个月，中位为46.7个月。随访期间，5例患者出现局部复发，其中2例手术切缘阳性;其余患者包括1例伴有腹股沟淋巴结累犯的患者，均未出现局部复发、淋巴结转移及远处转移。 结论:（1）结节状汗腺瘤常发生于头颈部，体积常常较小。（2）具有非典型性特征的结节状汗腺瘤临床生物学行为较好。 第二部分 结节状汗腺瘤的组织病理学特征及免疫组化结果分析 目的:总结结节状汗腺瘤的组织病理学特征及免疫组化结果，以探究其特征性的组织病理学表现及免疫组化表达。 方法:（1）收集复旦大学附属肿瘤医院自2014年12月至2022年7月确诊的结节状汗腺瘤病例55例。对所有病例的HE切片进行复核，并评估显微镜下组织病理学特征，归纳总结其病理学特点。（2）复核所有病例的免疫组化染色切片,分析病例的CK7、CK5/6、P40、P63、EMA、CEA、P53、Ki-67抗体免疫组化检测结果。 结果:（1）组织病理学特征:低倍镜下病变多呈结节状生长，可局限在真皮或延伸入皮下组织内。17例病变局部边界欠清。15例病变与表皮相连，6例出现溃疡。43例（78.2％）病变出现囊性变，22例可见乳头状结构。37例（67.3％）可见导管分化，37例可见腔孔样改变，28例同时伴有导管分化和腔孔样改变。6例出现顶浆分泌。32例病变的主体中心可见胶原间质，53例（96.7％）病变具有玻璃样变的间质血管，45例可见薄壁血管。11例出现了小灶钙化。26例病变周围可见数量不等的淋巴细胞浸润，25例病变可见周围纤维化改变。9例病变中可见周围间质黏液样变。在2例病变中可见局灶坏死，其中1例伴有菌落。所有病例均未见神经侵犯。1例可见肿瘤细胞突入脉管壁生长。1例为左侧腘窝皮肤原发病灶伴有左侧腹股沟淋巴结累犯。所有病例均由两种细胞组成，一种为透明细胞，具有丰富的透明胞质，核小偏位;另一种为嗜酸性多角形细胞，卵圆形泡状核，可见小核仁。42例病例（76.4％）以嗜酸性细胞成分为主，其中有9例仅有少量（＜5％的细胞比例）的透明细胞成分;10例以透明细胞成分为主;3例两者细胞成分相当。19例病例中可见黏液细胞化生。17例可出现鳞样细胞，其中8例可见角化。18例病变可见部分细胞核深染，19例病变可见核质比增加，23例病变在20×放大倍镜下可见明显的核仁，26例病变出现核叠核、核染色质浓集。经过综合评估，26例病变具有轻-中度细胞核不典型性，1例具有局灶的重度细胞核不典型性。55例病例中，总体核分裂象为0-10个/10HPF,（平均约为2个10/HPF,中位为1个/10HPF）。良性结节状汗腺瘤（n=11）的核分裂象为0-2个/10HPF,（平均约为1个/10HPF,中位为0个/10HPF）,非典型性结节状汗腺瘤（n=44）的核分裂象为0-10个/10HPF（平均为2个/10HPF，中位为2个/10HPF）,其中10例核分裂象≥4/10HPF,两者的核分裂象差异具有统计学意义（P=0.012）。在44例非典型性结节状汗腺瘤中，根据有无溃疡分为两组，溃疡组（n=6）的核分裂象为1-8个/10HPF（平均为4个/10HPF,中位为3个/10HPF），无溃疡组（n=38）的核分裂象为0-10个/10HPF（平均为2个/10HPF，中位为1个/10HPF），两组的核分裂象差异具有统计学意义（P=0.041）。所有病例均未见病理性核分裂象。（2）免疫组化:42例病例行CK7抗体检测，3例肿瘤细胞局灶阳性，39例呈弥漫阳性，其中11例可观察到透明细胞染色强度弱于嗜酸性细胞。35例病例行CK5/6抗体检测，所有均表现为弥漫阳性。31例病例行P40抗体检测，所有病例均阳性，其中4例为部分阳性，27例表现为弥漫阳性。21例病例行P63抗体检测，所有均表现为弥漫阳性。33例病例行CEA抗体检测，其中伴有导管分化的24例，无导管分化9例。24例导管分化病例中，12例导管和肿瘤细胞均阴性，3例两者均阳性;9例仅导管阳性，肿瘤细胞阴性。9例无导管分化病例，1例肿瘤细胞阳性，8例肿瘤细胞阴性。综上50％（12/24）病例导管呈阳性，12.1％（4/33）病例肿瘤细胞呈阳性。6例病例行EMA抗体检测，6例肿瘤细胞均阳性，4例伴导管分化病例导管阳性。40例病例行P53抗体检测:10例评估为阴性/0（小于5％肿瘤细胞核阳性）;23例评估为局灶阳性/1+（5-25％肿瘤细胞核阳性）;6例评估为2+（26％-50％肿瘤细胞核阳性）;1例评估为3+（大于50％肿瘤细胞核阳性）。45例病例行Ki-67抗体检测:其中良性结节状汗腺瘤（n=10）的Ki-67指数为1-8％，（平均为5.10％，中位为5％）,非典型性结节状汗腺瘤（n=35）的Ki-67指数为1-30％,（平均为12.83％,中位为10％）,两者Ki-67指数差异有统计学意义（P=0.004）。35例非典型性结节状汗腺瘤根据有无溃疡分为两组，其中溃疡组（n=5）Ki-67指数为15-30％,（平均为19.20％,中位为16％）,无溃疡组（n=30）Ki-67指数为1-30％,（平均为11.77％,中位为10％）,两组的Ki-67指数差异存在统计学意义（P=0.039）。（3）统计学分析结果:非典型性结节状汗腺瘤（n=44）病例组中，肿瘤界限欠清（P=0.034）、肿瘤深达皮下组织（P＜0.001）、肿瘤以嗜酸性细胞为主（P=0.040）以及Ki-67≥10％（P=0.003）的病例数多于良性结节状汗腺瘤（n=11）病例组。 结论:（1）结节状汗腺瘤在真皮或皮下组织内呈结节状生长，可出现囊性变。肿瘤主要由两种细胞组成，一种为透明细胞，一种为嗜酸性多角性细胞。大多数病变可见玻璃样变间质血管。（2）CK7在结节状汗腺瘤中往往呈弥漫阳性表达，少数呈局灶阳性，CK5/6、P40、P63在结节状汗腺瘤中呈弥漫阳性表达。肿瘤细胞和肿瘤内导管分化结构EMA和CEA可呈阳性。（3）良性与非典型性结节状汗腺瘤两者之间的核分裂象、Ki-67指数差异具有统计学意义（P＜0.05）。 第三部分 结节状汗腺瘤MAML2荧光原位杂交检测 目的:评估结节状汗腺瘤中MAML2基因易位的频率，旨在发现该分子改变是否为结节状汗腺瘤较稳定的特征，以便用于辅助诊断。比较MAML2基因易位是否与各临床病理学特征相关。 方法:收集复旦大学附属肿瘤医院自2014年12月至2022年7月确诊的结节状汗腺瘤病例55例，对其中组织材料足够的17例进行MAML2 FISH检测。 结果:(1)MAML2基因易位结果:17例病例，16例存在MAML2基因易位，1例不存在该基因易位。即94.1％(16/17)病例存在MAML2基因易位。(2)MAML2基因易位与结节状汗腺瘤的各临床病理学特征均无统计学相关性。 结论:MAML2基因易位在结节状汗腺瘤中发生频率较高，对于诊断有一定帮助。
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