摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 接受HAART治疗的HIV感染者高血糖、高脂血症患病率及影响因素 目的: 了解上海市浦东新区HIV感染者高血糖、高脂血症的患病现状，探索HIV感染者的行为生活方式等可改变影响因素及HIV特异性因素与高血糖、高脂血症患病的关联，为制定针对性防治措施提供参考。 方法: 于2021年8月至2022年8月，在上海市浦东新区部分社区对接受HAART治疗的HIV感染者开展面对面问卷调查及体格检查，以获得HIV感染者一般人口学特征、疾病史、家族史、生活方式、腰围、臀围、血压等信息。HIV感染和治疗相关信息、初治时和最近一次血生化检测数据从中国艾滋病综合防治数据信息管理系统中获取。使用SPSS23.0软件对数据进行统计分析，计数资料的比较采用卡方检验或Fisher精确检验，Logistic回归模型用于分析HIV感染者高血糖、高脂血症患病的相关因素。 结果: 1.研究对象的基本特征:本研究共纳入482名HIV感染者进行分析，平均年龄为42.06±13.07岁，其中男性占94.0％。研究对象参与体力活动的比例为80.9％,其中，参与步行的比例较高，为74.3％，而参与中等、剧烈体力活动的比例较低分别为28.2％和25.2％。研究对象现在吸烟率和现在经常吸烟率分别为22.0％和15.1％;现在饮酒率为19.9％,其中，偶尔饮酒率为13.5％，经常或每天饮酒率为6.4％;DASH依从性较好的比例为52.1％,aMED依从性较好的比例为27.2％;睡眠不足的比例为25.5％。 2.高血糖患病率及其相关因素:研究对象高血糖患病率为24.5％(118/482),其中，空腹血糖受损患病率为11.6％(56/482),糖尿病患病率为12.8％(62/482)。趋势性检验结果表明，高血糖患病率随着年龄增加、CD4+T细胞计数(CD4)降低而升高(P＜0.05)。单因素分析结果显示，不同年龄、教育程度、婚姻状况、糖尿病家族史、初治CD4、BMI、FPG、TG水平、现在BMI、WHtR水平、中心性肥胖及高血压患病情况、参与剧烈体力活动情况，以及不同睡眠质量的人群高血糖患病率不同，差异均有统计学意义(P＜0.05)。经多因素分析，与未婚人群相比，已婚有配偶及离异或丧偶人群高血糖患病的可能性分别为3.04倍(95％CI:1.516～6.105)和 3.53 倍(95％CI:1.510～8.244);初治 CD4＜200 人群当前患高血糖可能性是初治CD4≥500人群的4.18倍(95％CI:1.033～16.928);初治FPG为6.1～6.9mmol/L和≥7.0mmol/L人群当前患高血糖的可能性是初治FPG＜6.1mmol/L人群的 3.41 倍(95％CI:1.624～7.152)及 6.04 倍(95％CI:2.263～16.144);有糖尿病家族史(aOR=2.103,95％CI:1.017～4.349)及现患高血压(aOR=3.252,95％CI:1.444～7.324)的人群高血糖患病风险更高;参与剧烈体力活动(aOR=0.422,95％CI:0.194～0.920)与更低的高血糖患病风险相关。 3.高脂血症患病率及其相关因素:研究对象高脂血症患病率为62.9％(303/482)。趋势性检验结果表明，高脂血症患病率随着年龄增加、CD4降低而升高(P＜0.05)。单因素结果显示，不同性别、年龄、婚姻状况、初治CD4、CD4/CD8水平、HAART骨干药物与核心药物种类、HAART时长、HAART开始年份、糖尿病家族史、初治BMI、FPG、TG、TC水平、现在BMI、WHtR、eGFR水平、中心性肥胖、现在吸烟、饮酒频率、久坐及地中海饮食模式(aMED)依从性的人群高脂血症患病率不同，差异均有统计学意义(P＜0.05)。经多因素分析，与男性相比，女性患高脂血症可能性为0.23倍(95％CI:0.064～0.788);有糖尿病家族史(aOR=2.403,95％CI:1.155～4.998)、初治 FPG≥7.0mmol/L(aOR=4.601,95％CI:1.471～14.393)、初治 TG≥1.7mmol/L(aOR=7.753,95％CI:3.937～15.267)及当前 WHtR≥0.5(aOR=2.711,95％CI:1.494～4.919)的人群高脂血症患病风险更高;相比初治使用3TC+TDF的人群，初治使用3TC+AZT及其他的人群当前患高脂血症的可能性分别为 3.56 倍(95％CI:1.512～8.377)及 4.52 倍(95％CI:1.199～17.031);初治使用PIs的人群当前患高脂血症的可能性为初治使用NNRTIs的人群的6.02倍(95％CI:1.734～20.900)。 结论: 上海市浦东新区HIV感染者高血糖、高脂血症患病率较高，考虑与研究对象平均年龄较高相关。高血糖、高脂血症患病率均随着年龄增加、CD4降低而升高，应加强老年、CD4水平较低的HIV感染者血糖、血脂的随访管理。初治HAART方案与高脂血症患病存在关联，TDF为高脂血症的保护因素，而PIs为危险因素，未来在HAART方案选择上需更加谨慎。初治及当前代谢健康状况对高血糖、高脂血症患病的影响较大。当前WHtR＜0.5与高脂血症患病风险较低相关，未来可进一步开展纵向研究，探讨WHtR对HIV感染者高脂血症发病的预测能力。参与剧烈体力活动与高血糖患病风险较低相关，aMED依从性高与高脂血症患病风险较低相关，未来可以考虑开发针对HIV感染者的饮食+运动干预处方，以减轻该人群糖脂代谢紊乱的负担。 第二部分 HIV感染者接受HAART治疗后血糖血脂纵向变化轨迹及其影响因素 持续接受HAART治疗有效抑制了 HIV病毒复制，HIV感染者的生存期延长，但HAART长期使用引起的代谢异常也日益凸显，高血糖、高脂血症等代谢性疾病的负担不断加重。目前有关HIV感染者高血糖、高脂血症的研究主要关注其患病或发病情况，HIV感染者接受HAART治疗后血糖、血脂的潜在纵向变化轨迹尚不清楚，而对潜在纵向变化模式的分析有助于识别糖脂代谢恶性进展的高危人群及危险因素。 目的: 表征HIV感染者接受HAART治疗后血糖、血脂随时间变化的潜在轨迹，并探索不同变化轨迹的影响因素，为了解HIV感染者糖脂代谢紊乱的自然发展过程及制定针对性随访管理方案提供参考。 方法: 对2010年1月至2020年10月在上海市浦东新区接受HAART治疗的HIV感染者开展回顾性队列研究。从中国艾滋病综合防治数据信息管理系统中获取研究对象的一般人口学资料、HIV相关资料以及基线和随访检测的血生化数据等。使用Mplus 8.3软件构建增长混合模型(Growth mixture modelling,GMM)，拟合启动HAART治疗后的空腹血糖(FPG)潜在变化轨迹以及甘油三酯(TG)-总胆固醇(TC)的潜在变化轨迹。使用SPSS 23.0和SAS 9.4软件进行统计分析，计数资料的比较采用卡方检验或Fisher精确检验，多元Logistic回归模型用于探究代谢指标纵向变化模式的影响因素。 结果: 1.研究对象基本特征:本研究共纳入1572例HIV感染者进行分析。男性1501名(95.5％);中位年龄为 31(26～42)岁;中位 CD4 为 260(156～366)个/μL。中位随访时间为2.9(1.3～8.2)年，60％的研究对象至少有4次不同年份的测量数据。 2.血糖、血脂纵向变化的轨迹亚组:FPG纵向轨迹分为3个亚组:(1）FPG低-稳定组（62.3％）;（2）FPG 中-稳定组（30.5％）;（3）FPG 高-增长组（7.2％）。TG-TC纵向双轨迹同样分为3个亚组:（1）高-慢增长TG-TC组（13.7％）;（2）低-快增长TG-TC组（27.6％）;（3）中稳定TC-轻微下降TG组（58.7％）。 3.血糖、血脂纵向轨迹亚组的影响因素:在探究影响HIV感染者FPG纵向变化轨迹分组的多因素模型中，与FPG低-稳定组相比，FPG中-稳定组成员的基线特征为年龄≥30岁、FPG≥6.1mmol/L及使用AZT,而FPG高-增长组成员的基线特征为年龄≥30岁、FPG≥6.1mmol/L及BMI≥24kg/m2。在探究影响HIV感染者TG-TC联合纵向变化轨迹分组的多因素模型中，与中稳定TC-轻微下降TG组相比，高-慢增长TG-TC组成员的基线特征为年龄30～60岁、TG≥1.7mmol/L、CD4＜200个/μL、使用AZT和使用PIs;基线TG≥1.7mmol/L及使用AZT与低-快增长TG-TC组边缘相关。 结论: HIV感染者启动HAART治疗后血糖、血脂纵向变化存在异质性。少数基线FPG较高的HIV感染者呈现随访FPG较快增长，而绝大多数HIV感染者随访FPG在正常范围内保持稳定。约四分之一的HIV感染者初始TG、TC较低，启动HAART治疗后TG、TC同时较快增长，而一半以上HIV感染者基线TG、TC水平中等，启动HAART后TC保持稳定而TG轻微下降。年龄较大，基线时代谢和免疫状态较差以及使用某些ART药物（即AZT和PIs）与血糖、血脂恶性变化的轨迹相关。
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