摘要
目的:观察右美托咪定预处理对异丙肾上腺素处理模拟急性应激诱发的室性心律失常的影响;观察右美托咪定对心肌电生理功能的影响，探讨右美托咪定防治室性心律失常的电生理机制。 方法:实验主要包括两部分:1）在体实验:将46只成年C57BL/6小鼠随机分为两组:对照组（C组）和右美托咪定组（D组），每组23只。两组均通过给予异丙肾上腺素（Isoprenaline,ISO）1 mg/kg,腹腔注射处理10 min构建急性应激模型。D组在ISO给药前给予右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）25 μg/kg,腹腔注射预处理 15 min;C 组在ISO给药前给予腹腔注射生理盐水（Saline,NS）预处理15 min。观察两组基础状态（Baseline）、NS/DEX预处理后（NS/DEX）、ISO 处理后（NS/DEX+ISO）时间点窦性心率和在程序性电刺激快速起搏下室性心律失常的发生率。 2）离体实验:获取成年C57BL/6小鼠Langendorff灌流心脏20个,随机分为两组:对照组（C组）和右美托咪定组（D组），每组10个。两组均通过Langendorff系统灌注ISO 2 μM 10 min构建急性应激模型。D组在ISO给药前灌注DEX 50 nM预处理15 min;C组在ISO给药前灌注NS预处理15 min。两组均用电压敏感染色剂和钙敏感染色剂对离体小鼠心脏进行双重标记，之后通过光学标测技术，同步记录整体心脏心外膜的跨膜电位（The voltage across the membrane，Vm）和钙瞬变（Calcium transient,CaT)信号;并且在光学标测的同时，通过心电电极和刺激电极监测离体双极心电图和给予程序性电刺激快速起搏诱发室性心律失常。观察Baseline、NS/DEX、NS/DEX+ISO时间点两组小鼠离体心脏室性心律失常发生率以及动作电位时程(Action potential duration，APD)、APD离散度、钙瞬变时程(Calcium transient duration,CaTD)、CaTD 离散度、钙瞬变达峰值时间(Time to peak，TTP)、钙瞬变交替(Calcium transient alternans)、传导速度(Conduction velocity，CV)和CV离散度等电生理功能指标。 结果:1、室性心律失常发生率:在体实验结果显示，与C组相比，D组在NS/DEX+ISO时间点室性心律失常发生率明显降低(P＜0.05)。离体实验结果显示，与C组相比，D组在NS/DEX+ISO时间点室性心律失常发生率明显降低(P＜0.05)。2、与C组相比，D组在NS/DEX、NS/DEX+ISO时间点小鼠心率均降低(P＜0.05)。3、与C组相比，D组在NS/DEX、NS/DEX+ISO时间点小鼠动作电位时程50(APD50)延长(P＜0.05)、动作电位时程80(APD80)延长(P＜0.05);与C组相比，D组在NS/DEX+ISO时间点APD80离散度降低(P＜0.05)。4、与C组相比，D组在NS/DEX时间点小鼠钙瞬变时程50(CaTD50)、钙瞬变时程80(CaTD80)、钙瞬变达峰值时间50(TTP50)、钙瞬变达峰值时间100(TTP100)均延长(P＜0.05);与 C 组相比，D 组在 NS/DEX+ISO时间点小鼠CaTD80、TTP50和TTP 100均延长(P＜0.05),CaTD80离散度降低(P＜0.05)。与C组相比，D组在NS/DEX+ISO时间点80 ms、70 ms、60 ms起搏频率下钙瞬变交替比值降低(P＜0.05)。5、与C组相比，D组在NS/DEX时间点传导速度减慢(P＜0.05)。 结论:1、右美托咪定预处理可以降低由异丙肾上腺素模拟急性应激所诱发的室性心律失常的发生率。2、右美托咪定预处理可延长动作电位时程、钙瞬变时程、钙瞬变达峰值时间，减慢传导速度，减轻钙瞬变交替。3、维持胞内钙稳态可能是右美托咪定降低应激性室性心律失常发生的电生理机制。
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