摘要
目的:用改良Dixon序贯法研究不同剂量盐酸利多卡因注射液对甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者胃镜检查半数有效量(50％Effective Dose,ED50)的影响，旨在为临床提供更加优化的镇静方案。 方法:选择2022年8月～12月就诊于四川省雅安市人民医院，拟行胃镜检查，且年龄≥65岁，美国麻醉医师协会(American society of Anesthesiologists,ASA)分级 Ⅰ～Ⅱ 级，体重指数(Body mass index,BMI)18～28kg/m2的患者为研究对象。将患者随机分为三组:瑞马唑仑+生理盐水组(RN组)，瑞马唑仑+0.5mg/kg利多卡因组(RL1组)，瑞马唑仑+1.0mg/kg利多卡因组(RL2组)。三组均给予舒芬太尼0.1μg/kg进行镇痛，然后RN组给予0.1mL/kg生理盐水;RL1组静脉给予0.5mg/kg利多卡因;RL2组静脉给予1.0mg/kg利多卡因;1 min后静脉推注瑞马唑仑。瑞马唑仑剂量按照改良Dixon序贯法设计:初始剂量为0.16mg/kg。即每组第一位患者瑞马唑仑剂量为0.16mg/kg,随后每组患者给药剂量是由前一位患者剂量序贯增加或减少0.01mg/kg。当出现七个阳性反应-阴性反应交叉点时终止研究。若整个过程中出现任何影响操作的阳性反应，单次给予瑞马唑仑2.5mg补救以完成检查。采用概率单位Probit回归分析法计算不同剂量利多卡因复合瑞马唑仑用于老年患者胃镜检查时的ED50、ED95 及 95％置信区间(95％Confidence interval,95％CI)。记录患者镇静情况和入室时(T0)、瑞马唑仑注射后1min(T1)、内镜置入咽腔时(T2)、内镜退出咽腔时(T3)、清醒时(T4)及离室时(T5)的心率(Heart rate,HR)、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)与脉搏氧饱和度(Pulse oxygen saturation,SpO2),同时观察患者检查时间、清醒时间和发生恶心呕吐、心动过缓、低血压、低氧血症、注射痛等不良反应发生情况。 结果:1、本研究共纳入79例患者，其中RN组29例，RL1组29例，RL2组21例。三组患者性别、ASA分级、年龄、身高、体重比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2、采用概率单位Probit回归分析法计算确定:RN 组 ED50为 0.168mg/kg(95％CI:0.144～0.191mg/kg),ED95 为0.250mg/kg(95％CI:0.215～0.286mg/kg);RL1 组 ED50为 0.152mg/kg(95％CI:0.138～0.167mg/kg)，ED95 为 0.204mg/kg(95％CI:0.184～0.223mg/kg);RL2 组 ED50 为 0.145mg/kg(95％CI:0.125～0.166mg/kg);ED95 为 0.206mg/kg(95％CI:0.176～0.237mg/kg)。3、三组患者T0时点HR、MAP、SpO2比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与T0时点比较，RN组患者在T1时点HR增快，MAP降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。在T1时点，RN组患者MAP低于RL2组，差异有统计学意义(P＜0.05)。4、三组患者检查时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与RN组比较，RL1组与RL2组患者清醒时间缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。5、三组患者均未发生恶心呕吐与心动过缓。RN组与RL1组有2例患者出现低血压。RN组有3例患者出现低氧血症，RL1组与RL2组有1例患者出现低氧血症。RL1组有1例患者出现注射痛。三组患者低血压、低氧血症、注射痛发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。 结论:1、老年患者行胃镜检查单独使用瑞马唑仑时的ED50为0.168mg/kg(95％CI:0.144～0.191mg/kg),ED95为 0.250mg/kg(95％CI:0.215～0.286mg/kg)。静脉注射0.5mg/kg利多卡因时，瑞马唑仑ED50为0.152mg/kg(95％CI:0.138～0.167mg/kg),ED95 为 0.204mg/kg,(95％CI:0.184～0.223mg/kg)。静脉注射1.0mg/kg利多卡因时，瑞马唑仑ED50为0.145mg/kg(95％CI:0.125～0.166mg/kg),ED95 为 0.206 mg/kg(95％CI:0.176～0.237mg/kg)。2、老年患者行胃镜检查时复合利多卡因可降低瑞马唑仑ED50,并且伴随利多卡因剂量增加而降低。3、瑞马唑仑复合利多卡因对老年患者呼吸循环抑制较轻，患者苏醒更快，并且无明显不良反应，可安全应用于老年患者胃镜麻醉。
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