摘要
背景 目前2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率和患病率在逐年上升，并且呈年轻化趋势。两者的共同发病机制包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗（IR）、肥胖、炎症等因素。研究表明二甲双胍和利拉鲁肽可以改善IR、控制血糖以及减轻体重，并且通过多种作用机制改善NAFLD，多烯磷脂酰胆碱（PPC）可改善肝脏损伤。超声瞬时弹性成像技术（TE）基于肝脂肪的超声衰减特性，定量检测肝脏脂肪变程度，得到受控衰减参数（CAP）。对于超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者，应用利拉鲁肽联合PPC治疗，降糖同时又改善NAFLD的研究极少。 目的 （1）分析超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者CAP与糖尿病病程、血压、腰围、体重指数（BMI）、血糖、血脂、血清胰岛素、肝脏转氨酶及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）之间的相关性，明确影响CAP值的因素。 （2）观察三组在二甲双胍治疗基础上，分别加用PPC/利拉鲁肽/利拉鲁肽联合PPC，对超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者的腰围、BMI、相关生化指标、HOMA-IR及CAP值的治疗前后改变。 （3）通过三组间治疗后的比较，明确利拉鲁肽联合PPC较单药治疗超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者疗效更优。 对象和方法 选取超重及肥胖的T2DM并且经肝脏超声诊断为NAFLD患者91例，所有患者保持原有降糖药物治疗种类不变（盐酸二甲双胍片和（或）格列美脲片和（或）阿卡波糖），并且保持二甲双胍1000-2000mg/天作为基础治疗，进行饮食、运动及生活方式干预2周。在药物种类不变及生活方式不变的情况下，随机将其分为三组：组I：PPC组（n=31），组II：利拉鲁肽组（n=30），组III：利拉鲁肽联合PPC组（n=30）。记录一般资料，分别测定腰围、BMI、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹胰岛素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、HOMA-IR及CAP值。在治疗过程中，对其饮食、运动、血糖、血压及用药情况进行随访，根据血糖情况，调整降糖药物剂量，使其空腹血糖控制在7mmol/L以下，餐后2小时血糖控制在10.0mmol/L以下。观察16周后，再次测定三组患者上述指标。采用SPSS22.0统计软件进行数据计算与分析。 结果 1.Spearman相关性分析：CAP与腰围（r=0.640，plt;0.01）、BMI（r=0.766，plt;0.01）、餐后2小时血糖（r=0.347，plt;0.01）、糖化血红蛋白（r=0.485，plt;0.01）、空腹胰岛素（r=0.341，plt;0.01）、甘油三酯（r=0.363，plt;0.01）、谷草转氨酶（r=0.596，plt;0.01）、谷丙转氨酶（r=0.603，plt;0.01）、HOMA-IR（r=0.327，plt;0.01）呈正相关。 2.观察16周后与治疗前比较，三组患者空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、CAP值均较治疗前降低（plt;0.05），具有统计学意义；组II的腰围、BMI、空腹胰岛素、甘油三酯、HOMA-IR较前降低（plt;0.01），具有统计学意义；组III的腰围、BMI、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、HOMA-IR较前降低（plt;0.01），具有统计学意义。 3.三组间观察16周后进行比较，血糖水平均较治疗前降低，但三组间无统计学差异（pgt;0.05）。组II、组III的腰围、BMI、空腹胰岛素、甘油三酯、HOMA-IR、CAP值较组I更低（plt;0.05），并且组II、组III之间无统计学意义（pgt;0.05）；组III的肝脏转氨酶水平较组I、组II治疗后更低（plt;0.05），具有统计学意义。 结论 1.超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者，肝内脂肪含量受多种因素影响，包括腰围、BMI、血糖水平、胰岛素抵抗程度、甘油三酯、肝脏转氨酶。 2.对于超重及肥胖的T2DM合并NAFLD患者，利拉鲁肽联合二甲双胍既能明显改善血糖水平和胰岛素抵抗程度，又可显著缓解脂肪肝。 3.PPC可改善脂肪肝，但对HOMA-IR影响不显著。 4.在二甲双胍治疗基础上，利拉鲁肽联合PPC进一步改善肝脏功能。因此，二甲双胍联合利拉鲁肽联合PPC是治疗肥胖的T2DM合并NAFLD的首选治疗。
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