摘要
【目的】 帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）的临床表现存在高度异质性，典型的运动症状为运动迟缓、震颤、僵硬和步态/姿势障碍，根据这些典型的运动症状，PD可进一步分为不同的运动亚型：震颤型（Tremordominant，TD）、姿势不稳/步态困难（Posturalinstability/gaitdifficulty，PIGD）和混合型，而不同的亚型显示出不同的临床表现和预后。然而，PD不同亚型间的病理生理机制尚未阐明，近年来，各种神经影像学技术的发展为神经退行性疾病的研究提供了新的思路。所以，本研究拟联合结构和功能影像学技术来研究PD不同亚型的差异。我们首先应用基于体素的形态学测量（Voxel-BasedMorphometry，VBM）方法，研究PD不同亚型间灰质体积（GrayMattervolume，GMV）差异，然后在此基础上，以GMV差异脑区作为感兴趣区（RegionofInterest，ROI），探索PD亚型间灰质萎缩区域与全脑的功能连接（FunctionalConnectivity，FC）改变，联合分析PD不同亚型的脑结构和功能差异。 【方法】 连续纳入2022年1月到2022年12月期间，在我院神经内科门诊和住院的108例PD患者和32例健康对照者（HealthyControls，HC），健康对照组为同期在我院就诊的年龄、性别与PD患者相匹配，且经检查后身体健康、不患有神经精神疾病的健康人。使用新版国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（Movementdisordersociety-oftheUnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale，MDS-UPDRS）将PD患者分为震颤组（TD组）和姿势不稳/步态困难组（PIGD组），在我们的PD患者中，因为混合亚型人数偏少，故没有纳入最后研究。收集所有研究对象的一般临床资料，包括性别、年龄等人口统计学资料，收集所有PD患者的病程、起病年龄、用药情况、吸烟饮酒史、既往病史等资料，计算目前患者服用的左旋多巴等效剂量（LevodopaEquivalentsDose，LEED）。同时对PD患者进行相关量表评估，运动症状及严重程度评估使用MDS-UPDRS和Hoehn-Yahr（H-Y）分期量表，认知功能评定采用蒙特利尔认知评估量表（MontrealCognitiveAssessment，MOCA），非运动症状采用非运动症状评定量表（Non-MotorSymptomScale，NMSS）。所有研究对象均完成头颅磁共振三维T1结构像（3D-TIW）和静息态功能核磁共振成像（Resting-StatefunctionalMagneticResonanceImaging，RS-fMRI）的扫描。在MATLAB（2013b）平台上使用VBM方法分析各组研究对象的GMV差异，再基于GMV分析的结果，使用DPABI和SPM12分析各组间的FC差异。 【结果】 1.本研究最终共纳入研究对象140例，包括108例PD患者（PIGD组：64例，TD组：44例）和健康对照组32例，三组间在性别、年龄无统计学差异（p＞0.05），PIGD组与TD组在起病年龄、左旋多巴等效剂量（LEED）无统计学差异（p＞0.05）。在病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ、MOCA、NMSS、HAMA、HAMD、PSQI、PDQ39、FOG有统计学差异（p＜0.05）。 2.与HC组相比，PIGD组左侧中央前回、壳核，双侧尾状核的体积减少；TD组右小脑小叶Ⅷ的体积减少。 3.PIGD组与TD组相比，左侧额上回、颞中回，右侧颞上回、前扣带回体积减少，右侧壳核体积增加。 4.与HC组相比，PIGD组右侧尾状核到右侧小脑小叶Ⅷ的FC显著降低，到左侧额上回的的FC增加，以及右侧尾状核局部的FC显著增加；TD组的右侧小脑到左侧距状裂的FC显著降低。 5.与TD组相比，PIGD组的左颞中回到右顶上回和右小脑Crus2区的FC明显降低，左内侧额上回到小脑蚓部和右小脑Crus1区的FC明显降低。此外，PIGD组右颞上回到左侧角回的FC降低，右前扣带回到左颞下回的FC明显降低，右壳核到右小脑小叶Ⅵ和左侧角回的FC也明显降低。另一方面，PIGD组左颞中回到右辅助运动区、脑岛、尾状核的FC显著增加，左额上回到左侧角回的FC增加，右颞上回到右额下回、辅助运动区的FC增加，右前扣带回到右海马、右壳核到右脑岛的FC增加。 【结论】 1.与对照组相比，PIGD组患者基底节区核团体积减小，TD组患者右侧小脑体积减小，两亚型比较时，PIGD组患者较TD组患者有更严重的额颞叶皮层萎缩。 2.两种亚型患者的功能连接存在显著差异，PD患者的姿势步态异常与皮层到皮层的功能连接差异，以及小脑的功能连接减弱、基底节区功能连接增加有关。 3.PD亚型是由脑结构和功能改变共同引起的，我们的结果有助于解释PD不同亚型的神经生理机制，并进一步为个体化治疗提供依据。
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