摘要
前言 尽管在预防、诊断和治疗方面取得了突破性进展，心血管疾病(CVD)仍然是美国成年人死亡的主要原因。许多与心血管疾病相关的疾病都与动脉粥样硬化有关。当动脉壁的斑块增加时，动脉变窄、组织血液流动减少或完全停止，进而导致动脉粥样硬化的发生,这些途径可导致不良的临床后果，如充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心脏病发作、心绞痛和中风。研究发现，与职业相关的多环芳烃暴露与心血管疾病和死亡之间存在关联，然而，在普通人群中，多环芳烃暴露是否与心血管疾病有关尚未阐明。该研究旨在阐明美国人口中尿液多环芳烃(PAHs,polycyclicaromatichydrocarbons)与心血管疾病(CVDs，cardiovasculardiseases)之间的关系，包括充血性心力衰竭(CHF，congestiveheartfailure)、冠心病(CHD,coronaryheartdisease)、心绞痛、心脏病发作和中风。 方法 本研究使用美国国家健康与营养调查(NHANES，TheNationalHealthandNutritionalExaminationSurvey)2003-16年的全国代表性数据。采用横断面观察性研究评估尿液中多环芳烃和心血管疾病之间的关联强度。在NHANES调查中使用分层多阶段概率样本策略来获取有代表性的样本。对于横断面分析，本研究选择了2003-04、2005-06、2007-08、2009-10、2011-12、2013-14和2015-16这7个周期的数据，评估包括1-羟基萘、2-羟基萘、2-羟基芴、3-羟基芴、1-羟基菲和1-羟基芘在内的6种PAHs代谢的中间产物或终产物。排除PAH、CVD信息缺失的个体，chronickidneydisease(CKD),以及年龄小于18岁的参与者，最终将NHANES2003-16年的13792名被调查者纳入研究。所有参与者在体检日完成了问卷调查，接受了必要的体格检查，并提供了血液和尿液样本。经过培训的工作人员使用标准化调查问卷，收集了人口统计学特征、工作史、个人和家族病史，以及包括吸烟和饮酒在内的生活方式行为等信息。在个人访谈中，采用针对各种的健康问题标准化的健康状况问卷收集被调查者的信息，包括充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心脏病发作和中风等疾病史。使用无菌聚丙烯管收集每个人的晨尿样本，所有尿样在使用前均保存在-20℃。在NHANES2003-16中，通过对尿液进行酶水解，去除、衍生，并利用毛细管气相色谱和高分辨率质谱（GCHRMS，gaschromatographyandhigh-resolutionmassspectrometry）检测尿液中的5种低分子量PAHs代谢物（1-羟基萘、2-羟基萘、2-羟基芴、3-羟基芴、1-羟基菲）和1种高分子量代谢物（1-羟基芘）。将6种PAHs代谢物的总浓度进行合并，采用三分位数将PAHs按照年龄组和性别进一步分层分析:三分位数1、三分位数2、三分位数3。使用Logistic回归分析，评估PAHs与CVDs（如充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心脏病发作和中风）患病率之间的关系，计算比值比（OR,oddsratio）和95％置信区间（CIs,confidenceintervals），并对混杂变量进行校正。采用Bonferroni方法对多次试验进行校正，避免假阳性。检验水准为双侧α=0.05。 结果 本研究最终纳入13,792名被调查者（年龄≥18岁），其中包括6,866名男性（49.8％）和6926名女性（50.2％），PAHs三分位数1（n=4600）、三分位数2（n=4594）和三分位数3（n=4594）。在本研究中，PAHs三分位数分层的平均年龄分别为42.56±19.68、42.21±19.51和43.39±17.99岁。年龄、性别、婚姻状况、种族、学历、工作类型、住房类型、家庭人数、吸烟、饮酒、体重指数、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C,highdensitylipoproteincholesterol)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，lowdensitylipoproteincholesterol)、总胆固醇(TC，totalcholesterol)、甘油三酯(TG，triglyceride)、充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心脏病发作和中风等在PAHs三分位数之间差异有统计学意义(P＜0.05)。尿PAH的第二个和第三个三分位数与总参与者中冠心病(三分位数2:OR=1.24,95％CI=1.09-1.42;三分位数3:OR=1.97,95％CI=1.69-2.28)、心绞痛(三分位数2:OR=1.3,95％CI=1.13-1.49;三分位数3:OR=2.07,95％CI=1.76-2.42)、心脏病发作(三分位数2:OR=1.28，95％CI=1.12-1.47;三分位数3:OR=1.71,95％CI=1.48-1.96)和中风(三分位数2:OR=1.17,95％CI=1.02-1.33;三分位数3:OR=1.66,95％CI=1.43-1.93)患病率增加之间分别存在正相关(P＜0.05)。Pearson相关性分析显示，成年人之间六种尿液的PAHs代谢物存在明显的相关性，Pearson系数从r=0.01到0.87不等，P＜0.05。结果表明，1-羟基萘[三分位数2和3](OR=1.32，95％CI=1.18-1.47和OR=1.12,95％CI=1.01-1.25)、2-羟基芴[三分位数2](OR=1.2,95％CI=1.07-1.33),1-羟基菲[三分位数2和3](OR=1.27,95％CI=1.15-1.41和OR=1.45,95％CI=1.30-1.61)与充血性心力衰竭的风险增加有关，P＜0.05。此外，我们发现1-羟基萘[三分位数2和3](OR=1.34,95％CI=1.18-1.53和OR=2.39,95％CI=2.06-2.79),2-羟基萘[三分位数2和3](OR=1.26,95％CI-1.11-1.44和OR=1.73,95％CI-1.49-1.99)，2-羟基芴[三分位数3](OR=1.99,95％CI=1.71-2.32)，1-羟基芘[三分位3](OR=1.25,95％CI=1.08-1.44),1-羟基菲[三分位2和3](OR=1.41,95％CI=1.23-1.61和OR=1.89,95％CI=1.64-2.19)与冠心病风险增加具有统计学意义，但3-羟基芴未显示关联。在调整了年龄(岁)、性别(男、女)、种族、教育水平、婚姻状况、吸烟、饮酒、体重指数、HDL、LDL、TC和TG等因素后，同样的5种PAHs代谢物与冠心病的患病率相关，P＜0.05,但在3-羟基芴中未发现与冠心病的患病率相关。然而，1-羟基萘[三分位数2和3]、2-羟基萘[三分位数2和3]、3-羟基芴[三分位数3]、2-羟基芴[三分位数3]和1-羟基菲[三分位数2和3]与心绞痛和心脏病发作风险的发生具有统计学差异，P≤0.05,但在1-羟基菲中没有发现。而在年龄（岁）、性别（男、女）、种族、教育水平、婚姻状况、吸烟、饮酒、体重指数、HDL、LDL、TC和TG等因素调整后，我们观察到患心绞痛的风险增加。 结论 本研究发现，在美国普通人群中，除充血性心力衰竭外，尿液中多环芳烃的高含量与心血管疾病风险呈正相关。在本研究中，尿1-羟基萘、2-羟基萘、3-羟基芴、2-羟基芴、1-羟基芘和1-羟基菲与美国普通人群特定CVDs风险增加之间存在正相关关系。尿液中1-羟基萘、2-羟基萘、3-羟基芴、2-羟基芴、1-羟基芘和1-羟基菲的升高与较高的ORs显著相关。总之，本研究发现美国人群中尿多环芳烃与心血管疾病风险之间存在正相关关系。这项研究表明尿中多环芳烃是美国人群中各种心血管疾病的危险因素。
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