摘要
背景与目的:乳腺癌在我国女性恶性肿瘤发病率中居首位。新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NAC)已成为部分乳腺癌患者的标准治疗方法之一。NAC旨在将不可手术乳腺癌降期为可手术乳腺癌;不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌;获得体内药物敏感性的相关信息，从而指导后续辅助治疗。病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)是预测NAC疗效的重要指标，NAC后获得pCR的乳腺癌患者其生存预后优于non-pCR患者。因此，早期识别并筛选出对NAC敏感的患者，对于临床治疗方案的选择以及改善患者的生存预后具有重要意义。雄激素受体(androgenreceptor，AR)与雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)一样同属于类固醇激素受体，在约70％-90％的乳腺癌患者中表达。AR在乳腺癌中的作用与ER及人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2)表达状态有关。目前缺乏AR在乳腺癌NAC方面的研究，因此，本研究针对AR或者ER联合AR状态是否可以预测乳腺癌NAC疗效及生存预后进行了评估。 研究方法:本研究回顾性收集了402例NAC后接受乳腺癌根治性手术患者的临床、病理及随访资料。采用SPSS23.0软件进行统计学分析，分类变量组间比较应用卡方检验;采用多因素Logistic回归分析筛选出pCR的独立预测因素;采用Kaplan-Meier法计算中位随访时间;采用R4.2.2软件分析比较不同分组患者的生存预后差异并绘制生存曲线;采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响无病生存期(disease-freesurvival，DFS)和无远处转移生存期(distantdisease-freesurvival,DDFS)的独立危险因素。此外，我们评估并描述了部分乳腺癌患者术前病理组织的纤维化水平及间质肿瘤浸润性淋巴细胞(stromaltumor-infiltratinglymphocytes,sTILs)水平。 结果:1.AR常与ER和PR同时表达，且AR+预示HER2-乳腺癌患者对NAC不敏感; 2.不同ER和AR联合状态下，乳腺癌患者对NAC的敏感性不同，即ER-/AR-组人群pCR率最高，ER+/AR+组人群pCR率最低; 3.ER和AR联合状态是乳腺癌患者NACpCR的独立预测因素，即相对于ER+/AR+患者，ER-/AR-组患者更易达到pCR(OR=3.022,95％CI1.365-6.690,p=0.006); 4.ER和AR联合状态可以预测non-pCR乳腺癌患者的生存预后，即相对于ER+/AR+患者，ER-/AR-是不利的预后预测因子(HR=2.413，95％CI1.150-5.062,p=0.020); 5.相比ER+/AR+组患者，ER-/AR-组患者具有低纤维化水平、高sTILs水平的特点，且这种现象在HER2-人群中更加明显。 结论:AR+预示HER2-乳腺癌患者对NAC不敏感;不同的ER和AR联合状态下，患者对NAC的敏感性不一致，并且ER和AR联合状态是乳腺癌NACpCR的独立预测因素。此外，ER和AR联合状态能够预测non-pCR人群的生存预后。
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