摘要
背景:IgA肾病(ImmunoglobulinANephropathy,IgAN)是我国最常见的原发性肾小球疾病病理类型。改善全球肾脏病预后组织(KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes,KDIGO)指南建议，尿蛋白＞0.5g/24h的IgA肾病患者，不论是否有高血压都应使用肾素-血管紧张素系统(ReninAngiotensinSystem，RAS)抑制剂为基础的优化治疗至少3个月。但有资料显示，经过6个月优化治疗后仍有约70％患者尿蛋白＞0.75g/24h。盐酸青藤碱是从中药青风藤中提取出的单体生物碱，具有抗炎、免疫抑制等多种药理作用。在RAS抑制剂优化治疗中联合盐酸青藤碱能否提高降蛋白尿的疗效尚缺乏循证医学证据。 目的: 1.回顾性观察:比较RAS抑制剂联合盐酸青藤碱与单用RAS抑制剂治疗IgA肾病的疗效。 2.多中心前瞻性双盲双模拟随机对照试验(RandomizedControlledTrial,RCT)研究:评估氯沙坦钾联合盐酸青藤碱治疗IgA肾病的疗效及安全性。 方法: 1.回顾性观察:中南大学湘雅三医院2007年至2021年住院经肾活检确诊为原发性IgA肾病患者共1227例，其中24h尿蛋白定量＞0.5g、估计肾小球滤过率(EstimatedGlomerularFiltrationRate,eGFR)≥30ml/min/1.73m2且符合其他入排标准共97例，分成单用RAS抑制剂治疗(A组)51例和RAS抑制剂联合盐酸青藤碱治疗(B组)46例，观察指标为经6个月治疗后24h尿蛋白的变化情况和治疗有效率。有效的定义为24h尿蛋白≤0.5g或24h尿蛋白下降率≥30％。 2.多中心RCT研究:盐酸青藤碱治疗原发性IgA肾病多中心、双盲、双模拟、随机对照临床研究由中南大学湘雅三医院牵头，参研单位来自6个不同地区的三级甲等医院。共纳入尿蛋白0.5-2.0g/24h且eGFR≥60ml/min/1.73m2的原发性IgA肾病患者109例，分成单用盐酸青藤碱缓释片（A组）37例;单用氯沙坦钾治疗（B组）36例;氯沙坦钾联合盐酸青藤碱缓释片（C组）36例。主要疗效指标为12周后24h尿蛋白的变化和治疗的有效率，安全性指标为不良事件的发生率。 结果: 1.回顾性观察:两组的人口学资料、常规生化指标及24h尿蛋白定量的基线水平均无统计学差异;治疗6个月后，两组24h尿蛋白与基线相比均下降（P＜0.05）,单用RAS抑制剂组下降0.55±0.79g/24h、有效率54.17％,RAS抑制剂联合盐酸青藤碱组下降1.19土0.78g/24h、有效率90.91％,后者下降程度及有效率均大于前者（P＜0.05）。 2.多中心RCT研究:三组的人口学资料、常规生化指标及24h尿蛋白定量的基线水平均无统计学差异;符合方案集（Per-ProtocolSet,PPS）显示，治疗12周后单用盐酸青藤碱组、单用氯沙坦钾组、联合治疗组24h尿蛋白分别下降-0.19±1.09g/24h、0.35±0.65g/24h、0.51±0.46g/24h,单用氯沙坦钾组、联合治疗组尿蛋白下降均大于单用盐酸青藤碱组（P＜0.05）,有效率分别为37.50％、59.38％、88.46％,联合治疗组有效率高于单用盐酸青藤碱组、单用氯沙坦钾组（P＜0.05）;安全性分析集（Safety-AnalysisSet,SS）中，共发生不良事件12例次，严重不良事件1例次，其中7例次因过敏反应退出本试验，单用盐酸青藤碱组、单用氯沙坦钾组、联合治疗组不良事件发生率分别为15.79％、2.78％、11.11％,过敏反应发生率分别为10.53％、2.78％、11.11％,组间均无统计学差异。 结论: 1.24小时尿蛋白0.5-2.0g的IgA肾病患者的优化治疗过程中，RAS抑制剂联合盐酸青藤碱的疗效优于单用RAS抑制剂; 2.盐酸青藤碱除内源性过敏反应外，安全性良好。
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