摘要
背景及目的:肺癌是全世界范围内癌症死亡的主要原因。肺癌是一种异质性疾病，其预后与病理类型、转移情况、基因突变等因素密切相关。因此，找到能够鉴别肺癌不同病理类型并了解远处转移情况的生物标志物对预测肿瘤预后有重要临床意义。涎液化糖链抗原6(serumKrebsvondenLungen-6,KL-6)主要由受损的肺泡上皮细胞分泌，目前广泛应用于肺间质病(interstitiallungdisease,ILD)的诊断、严重程度及预后评估，同时也在评估肺癌放疗后放射性肺炎的严重程度以及预测肺癌术后发生急性间质性肺炎的风险评估中有重要价值。但KL-6是否能帮助鉴别肺癌病理类型并评估其远处转移情况暂无相关研究。本研究旨在探索KL-6在肺癌的不同病理类型、肺癌远处转移及肺癌预后评估中的应用价值。 方法:回顾性收集2021年1月至2022年6月所有初次入住于中南大学湘雅医院呼吸与危重症肺癌专区住院治疗的拟诊诊断为肺癌，并在进行肺癌治疗前完善KL-6检查的患者的临床资料。以KL-6水平将其分为低KL-6组(KL-6水平≤500U/ml)和高KL-6组(KL-6水平＞500U/ml)。肺癌病理类型分为小细胞肺癌组(SmallCellLungCancerGroup,SCLC)、腺癌(Adenocarcinoma)、鳞癌组(Squamouscarcinoma)。TNM分期参考第八版《恶性肿瘤TNM分期》中的分类分期原则。远处转移是指癌细胞转移到胸腔外的其他脏器，或局限于胸腔内但发生胸膜播散、对侧肺叶出现癌结节。患者的治疗疗效分为完全缓解(Completeresponse,CR)、部分缓解(PartialResponse,PR)、疾病稳定(StableDisease,SD)、疾病进展(ProgressiveDisease,PD),通过独立样本T检验(Student''sTtest)、曼惠特尼秩和检验(Man-WhitneyUtest)或方差分析(AnalysisofVariance,简称ANOVA)探索肺癌病理类型、远处转移情况与KL-6之间的关系，通过单因素及多因素logistic回归分析探索影响KL-6水平、腺癌、肺癌远处转移、治疗疗效的相关因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价KL-6对肺腺癌、肺癌远处转移、治疗疗效的预测价值。 结果:本研究结果显示癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)水平与高KL-6水平密切相关。KL-6预测肺腺癌的ROC曲线下面积(Areaunderthecurve,AUC)为0.687(95％CI:0.633-0.742,P＜0.001)，最佳临界值为357.6U/ml,KL-6联合CEA能提高检验效能，KL-6联合CEA的ROC曲线下面积为0.744(95％CI:0.686-0.802,P＜0.001)，提示KL-6联合CEA可作为肺腺癌的潜在生物标志物。KL-6与肺癌的远处转移及肺癌TNM分期具有密切关联，肺癌远处转移组较无远处转移组具有更高KL-6水平(343VS294.2U/ml,P＜0.05)。KL-6水平在PD组较非PD组显著升高(404VS316.5U/ml,P=0.0013),KL-6预测PD组的ROC曲线下面积为0.637(95％CI:0.555-0.719U/ml,P＜0.001),最佳临界值为343.35U/ml,KL-6联合CA-19指标较单用KL-6具有更高的检验效能(AUC:0.767(95％CI:0.689-0.845,P＜0.001))。 结论:本研究发现:(1)KL-6可作为一种血清生物标志物辅助鉴别肺癌病理类型，KL-6联合CEA可提高肺癌病理类型鉴别的检验效能。(2)高KL-6与肺癌远处转移及肺癌的分期相关，KL-6高的肺癌患者提示出现远处转移及疾病进展可能性更大。(3)KL-6水平与肺癌患者治疗的疗效相关，临床对于KL-6升高的患者应重点监测，及早干预。
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