摘要
目的： 通过网络药理学方法探讨益心附葶饮在慢性心力衰竭治疗中的作用机制。 方法： 利用TCMSP数据库、TCMID数据库等数据库筛选益心附葶饮中13味中药的药物靶点，通过GeneCard、TTD等数据库筛选心力衰竭的疾病相关靶点；去除重复靶点并将获取到的活性成分作用靶点与疾病相关靶点相交集（共同靶点），即益心附葶饮治疗心力衰竭的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-潜在作用靶点”网络，并利用 Cytoscape中的Analyzer插件对网络结构进行拓扑特性研究，分析网络中的核心活性成分；将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白互作（PPI）网络分析，导入Cytoscape中利用网络结构分析器对蛋白质互作网络进行分析筛选出潜在核心靶点；运用DAVID数据库对潜在核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析，将结果导入微生信平台对所得的研究数据进行可视化处理，分析益心附葶饮治疗慢性心衰的主要生物功能和主要参与通路。 结果： 1.共筛选得到益心附葶饮135个活性成分及516个潜在作用靶点； 2.筛选到心衰相关靶点13416个，其中益心附葶饮与心衰交集的靶点494个； 3.益心附葶饮治疗心衰的主要活性成分可能为槲皮素、2''-羟基-3，4，4''-三甲氧基查尔酮、(αR)-α，3,4,2'',4''-五羟基二氢查尔酮、(S) -7-(dihydroxymethyl)-7,8-dihydro-6H-dibenzo]b,d]oxocine-3,7,10,11-tetraol、3-去氧苏木查尔酮、木樨草素、山奈酚、熊果酸等； 4.SRC、HSP90AA1、STAT3、MAPK1、PIK3R1、TP53、AKT1、PIK3CA、JU N、RELA等为核心靶点； 5.GO分析结果表明，益心附葶饮主要在质膜、质膜的组成部分、细胞质基质、受体复合物等部位，通过药物反应、蛋白磷酸化、对外来生物刺激的反应、凋亡过程的负调控、细胞增殖的正调控等生物过程发挥在酶结合位点、蛋白激酶活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性、相同的蛋白结合等方面的作用。KEGG富集分析中共筛选得到200条信号通路关键通路，包括脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、细胞衰老、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等。 结论： 益心附葶饮中可能是通过槲皮素、2''-羟基-3，4，4''-三甲氧基查尔酮等活性成分多靶点、多途径协同作用在脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、细胞衰老、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等发挥抑制心肌纤维化、调控炎症、改善能量代谢等作用从而达到治疗心衰的目的。
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