摘要
温敏水凝胶因其优良的温度响应性能和生物相容性在伤口修复和治疗方面备受关注。牛乳腺炎给奶牛产业及食品安全带来了巨大威胁，因此开发安全有效的治疗方法十分重要。牛乳头皮肤的角质化及病菌侵染与乳腺炎的发病率密切相关，因此，论文以此为切入点，以具有优良温度响应性能和生物相容性的温敏水凝胶为核心，制备易于使用的泊洛沙姆基温敏水凝胶，并通过配方的优化，成分的增补，增强对皮肤的保护作用及病菌的杀灭作用，形成具有特定功能的温敏水凝胶，为牛乳腺炎的预防、治疗提供新的可能途径。论文的主要研究内容及结论如下： （1）研究了泊洛沙姆407（F127）浓度、泊洛沙姆188（F68）浓度、羟丙基甲基纤维素（HPMC）浓度和粘度对泊洛沙姆基温敏水凝胶凝胶温度、粘度的影响。结果表明：F127浓度、F68浓度、HPMC浓度和粘度对凝胶温度有显著性影响。温敏水凝胶的凝胶温度随F127浓度、HPMC浓度的增加显著降低，随F68浓度和HPMC粘度的增加显著增加；以凝胶温度和凝胶时间为考察对象，经正交试验得到的泊洛沙姆基温敏水凝胶的优化配方为：18%F127，3%F68，4%HPMC （15 mPas），使用流变仪测得该凝胶的凝胶转变温度为27℃，凝胶时间为17 s。相比于单纯的泊洛沙姆凝胶，优化后的水凝胶粘度较大，凝胶强度较高，机械性能良好，pH 值接近中性，便于在创面使用。3 种泊洛沙姆基水凝胶（F127、F127/F68、F127/F68/HPMC）的溶血率均小于5%，细胞存活率均大于85%，生物相容性较好。储存 20天后，3种凝胶均能发生温敏转变行为，且外观没有出现分层、絮凝等现象，F127/F68/HPMC 凝胶的凝胶温度没有发生显著性变化，稳定性最好。 （2）研究了透明质酸（HA）浓度对泊洛沙姆基温敏水凝胶性质的影响。结果表明，HA 浓度对凝胶粘度有显著影响，可以改善凝胶的机械强度和稳定性。温敏水凝胶的凝胶温度随HA浓度的增加而降低，添加1%HA的温敏凝胶的凝胶转变温度为 26.2℃，0.5%以上的 HA可以显著改善凝胶的粘度，延长其在皮肤停留的时间，应变临界值随 HA 浓度的增加而增大，凝胶的稳定性有所提高。不同凝胶的pH值均接近生理pH，添加HA后可以改善凝胶的保湿特性，湿度较低时，凝胶组的保湿率高于对照组。且所有凝胶的透光率均大于 70%，透光性能良好，便于观察创面的状态。因此，选择添加 1%HA的凝胶对其进行多方面表征，该温敏水凝胶具有良好的自愈行为，与F127/F68/HPMC水凝胶相比，机械性能增强，生物相容性更优，表现出更低的溶血率（0.25%）和更高的细胞存活率（＞100%），此外，对其进行感官评价，该凝胶透明无杂质，肤感较好，滋润度良好，可作为创面敷料使用。储存20天后，凝胶的稳定性较好。 （3）研究了抑菌温敏水凝胶的基本特性。结果表明，五倍子和黄连提取液对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌和杀菌效果较好，黄连提取液与泊洛沙姆温敏凝胶体系的相容性更好。添加黄连提取液对凝胶的温敏转变行为影响较小，凝胶温度有所降低，体系的溶血率＜5%，生物相容性好。黄连提取液浓度对凝胶体系的抑菌效果有重要影响，对不同菌的抑制效果也有所不同。当黄连药液为 450 mg/mL 时，凝胶体系对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌、模拟混菌均表现为中度敏感。泊洛沙姆基凝胶体系可以实现盐酸小檗碱的缓释，36 h 时的累计释放量达 95%。当黄连药液浓度为 450 mg/mL时，作用 4 h后，凝胶能够完全杀灭大肠杆菌、无乳链球菌和模拟牛乳房炎混菌，对金黄色葡萄球菌的杀灭率也高达 96%。药液浓度为 600 mg/mL的凝胶稳定性较差，其凝胶温度较低，容易在室温下发生温敏转变。黄连药液浓度为 450 mg/mL 的温敏凝胶具有较好的稳定性及抑菌作用。
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