摘要
背景:膀胱癌有着极强的异质性，其预后难以预测。细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡形式，许多研究表明细胞焦亡对肿瘤的发生发展有重要作用，然而细胞焦亡在肌层浸润性膀胱癌中的作用尚不明确。 目的:探索细胞焦亡相关基因在肌层浸润性膀胱癌发生发展中的潜在作用，构建准确预测肌层浸润性膀胱癌预后的模型，评估细胞焦亡对肌层浸润性膀胱癌免疫微环境的影响。 方法:下载肌层浸润性膀胱癌患者的转录组数据以及对应临床信息，差异分析识别癌组织和正常组织中差异表达的细胞焦亡相关基因。单因素Cox回归确认这些基因的预后价值，最小绝对值收敛和选择算子算法构建预后模型。Kaplan-Meier曲线评估模型的预后价值，单样本基因集富集分析描述肿瘤免疫微环境。在单细胞水平验证了模型内基因的表达量。 结果:共识别到13个细胞焦亡相关差异基因，其中4个基因与预后显著相关，利用其中3个基因(AIM2、GSDMB、GSDMD)构建了预后模型，将患者分为高、低风险两组。高风险组患者的总生存期明显降低(P＜0.0001),且高风险组患者有着抑制性肿瘤免疫微环境。单因素、多因素Cox回归分析证明该模型可以独立预测预后。单细胞测序数据验证了模型内基因的表达水平，并分析了细胞焦亡在肌层浸润性膀胱癌中可能的作用机制。 结论:基于细胞焦亡相关基因构建的预后模型可以准确地预测肌层浸润性膀胱癌患者的预后，并且可能参与抑制性肿瘤免疫微环境形成。
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