摘要
目的： 本研究目的为研究维生素D缺乏与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。 方法： 1.本研究是2019年7月到2020年1月于广州市妇女儿童医疗中心进行的一项前瞻性队列研究，共纳入99例我院产检的孕妇，其中GDM组66例，对照组为正常妊娠孕妇 33 例，比较两组血清中维生素 D、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。 2.本研究于2021年1月到2021年3月于广州市妇女儿童医疗中心纳入我院孕前产检确诊为GDM患者共42例，根据产后6周75g葡萄糖耐量检查结果，分为血糖正常组共25例，血糖异常组17例，比较两组血清中维生素D、I TNF-α、IL-1β、IL-6含量。 3.用脐带间充质干细胞分化构建胰岛分泌细胞模型，研究不同浓度下维生素D类似物卡泊三淳（Cal）作用下胰岛分泌细胞的活力。 4.用 8 周龄的小鼠通过合笼造妊娠小鼠模型，采用高脂饮食喂养，在妊娠第10天腹腔注射链脲佐霉素构建小鼠GDM模型，用随机数字表法将15只SPF级小鼠分成正常妊娠组、GDM 组、GDM- Cal 组，在妊娠第 14 天（相当于妊娠中晚期）予正常组、GDM组生理盐水注射，GDM-Cal组以60μg/kg药物剂量腹腔注射监测小鼠血糖变化，在妊娠第18天眼球取血，比较这三组组小鼠血清中维生素D、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。 结果： 1.GDM 组维生素 D 含量（29.37 ± 1.35 ng/mL）与正常妊娠组（36.92 ±1.71 ng/mL）相比明显减少，GDM 组 TNF-α含量（55.16±1.75 pg/mL）是明显高于正常妊娠孕妇（36.29±3.11 pg/mL），妊娠糖尿病组IL-1β含量（57.49±1.48 pg/mL）较正常妊娠组（38.99±2.84 pg/mL）高，妊娠糖尿病组IL-6含量（30.28±1.10 pg/mL）与正常妊娠组（20.69±1.06 pg/mL）相比也是明显增加，而且均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 2.产后6周时血糖正常组维生素D的含量高于血糖异常组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），而 TNF-α、IL-1β、IL-6 炎症因子在血糖正常组的含量均明显低于血糖异常组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。维生素 D 的含量与 TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子含量有相关性，且成负性相关。 3.不同浓度的 Cal 组对胰岛分泌细胞的增殖作用是明显高于对照组的，而且具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 4.GDM-Cal 干预组小鼠空腹平均血糖（12.3 ± 0.56 mmol/L）较 GDM 组小鼠（13.5 ± 0.64 mmol/L）的血糖是降低的，但是没有统计学意义（P ＞ 0.05）。GDM-Cal干预组的TNF-α、IL-1β和IL-6均较GDM组显著降低，但较正常妊娠组显著升高，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1.妊娠期糖尿病患者维生素D水平下降，促炎因子升高，提示GDM的发生可能与维生素D低水平及炎症损伤有关。 2.产后血糖恢复正常的GDM患者维生素D水平较血糖异常组升高，促炎因子水平下降，提示低维生素D水平可能导致产后血糖异常，参与2型糖尿病的发生。 3.维生素D对胰岛分泌细胞具有促进增殖作用。 4.增加维生素D可降低GDM的炎性因子水平及平均血糖水平，提示维生素D可能通过抑制炎症反应，保护胰岛功能，改善妊娠期糖尿病。
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